Otwarte badanie rozszerzone oceniające bezpieczeństwo PF-06252616 u chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne'a

Ocena hematologiczna obejmowała: hemoglobinę, hematokryt, liczbę czerwonych krwinek (RBC), płytki krwi, morfologię czerwonych krwinek, liczbę białych krwinek (WBC), bezwzględną liczbę limfocytów, bezwzględną liczbę atypowych limfocytów, bezwzględną całkowitą liczbę neutrofili, bezwzględną całkowitą liczbę neutrofili, bezwzględną liczbę komórek prążkowanych, bezwzględną liczbę bazofile, absolutne eozynofile i absolutne monocyty.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004.

(ULN=górna granica normy; LLN=dolna granica normy).

Ocena układu krzepnięcia obejmowała czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) i czas protrombinowy (PT).

(GGN = górna granica normy). Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004.

Ocena czynności wątroby obejmowała: bilirubinę całkowitą, aminotransferazę asparaginianową (AST), aminotransferazę alaninową (ALT), gamma-glutamylotransferazę (GGT), fosfatazę alkaliczną, białko całkowite, albuminę i dehydrogenazę glutaminianową.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004.

(LLN=dolna granica normy; ULN=górna granica normy).

Ocena funkcji nerek obejmowała: azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatyninę i kwas moczowy.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. (GGN = górna granica normy).

Ocena elektrolitów obejmowała: sód, potas, chlorki, wapń, fosforany i wodorowęglany.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004.

(LLN=dolna granica normy, ULN=górna granica normy).

Oceny hormonów obejmowały wolną tyroksynę (T4), hormon tyreotropowy (TSH), hormon lutenizujący (LH), hormon folikulotropowy (FSH) i androstendion. Liczby uczestników z nieprawidłowościami LH, FSH i androstendionu odnotowano w różnych grupach wiekowych.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004.

(LLN=dolna granica normy, ULN=górna granica normy).

Kliniczna ocena chemiczna obejmowała glukozę, kinazę kreatynową (CK), troponinę I, amylazę, zdolność wiązania żelaza, zdolność wiązania nienasyconego żelaza, wysycenie transferyny, żelazo i ferrytynę. Liczbę uczestników z zaburzeniami żelaza odnotowano w różnych grupach wiekowych.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004.

(LLN=dolna granica normy, ULN=górna granica normy).

Badanie mikroskopowe moczu obejmowało: krwinki czerwone w moczu (RBC), krwinki białe w moczu (WBC), kryształy kwasu moczowego w moczu, kryształy szczawianu wapnia w moczu, kryształy bezpostaciowe w moczu, bakterie w moczu, badanie mikroskopowe moczu.

Test paskowy do analizy moczu zawierał: pH moczu, glukozę w moczu, ketony w moczu, białko w moczu, krew/hemoglobinę w moczu, azotyny w moczu, esterazę leukocytarną w moczu.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004.

Przedstawiono liczbę uczestników, u których wykryto krew w próbkach kału. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004.

(GGN = górna granica normy).

Uczestników poproszono o poszczenie przez co najmniej 8 godzin przed pobraniem krwi, aby ocenić poziom żelaza w surowicy, ferrytynę w surowicy i % wysycenia transferyny. Jednostką żelaza był mcg/dl; jednostką ferrytyny był ng/ml; jednostką % nasycenia transferyną był %.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

Stopień zaawansowania Tannera przeprowadzono przed pierwszą dawką tego badania, aby monitorować oznaki przyspieszonego rozwoju seksualnego. Fizyczne zmiany w okresie dojrzewania (włosy łonowe, penis i jądra) oceniano za pomocą systemu opisanego przez Marshalla i Tannera. Etap 1 to wiek dojrzewania, etapy 2, 3 i 4 to inicjacja dojrzewania, a etap 5 to dojrzałość dorosła. Szczegółowe informacje na temat systemu można uzyskać od Tannera JM. Wzrost w okresie dojrzewania. Publikacje naukowe Blackwell 1962; 2. wydanie.

Wizyta uczestnika w 97. tygodniu w ramach badania B5161002 (badanie macierzyste) została zebrana jako dane przesiewowe.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

Objętość jąder wykorzystano do monitorowania rozwoju dojrzewania płciowego. Wizyta uczestnika w 97. tygodniu w ramach badania B5161002 (badanie macierzyste) została zebrana jako dane przesiewowe w bieżącym badaniu.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

Liczbę uczestników przed podaniem dawki w pozycji leżącej na wznak i tętno spełniających kategoryczne kryteria podsumowania odnotowuje się w tej tabeli.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004.

(DBP=rozkurczowe ciśnienie krwi, SBP=skurczowe ciśnienie krwi; jednostką ciśnienia krwi jest: mmHg, jednostką tętna są uderzenia na minutę [BPM])

Liczbę uczestników z danymi dotyczącymi ciśnienia krwi w pozycji leżącej przed podaniem dawki spełniających kategoryczne podsumowanie odnotowano w tej tabeli.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002.

(DBP=rozkurczowe ciśnienie krwi, SBP=skurczowe ciśnienie krwi; Jednostką ciśnienia krwi jest: mmHg).

QTcF=QT/(60/godz.)**(1/3). W obliczeniach wykorzystano średnie z powtórzeń. QT = czas między początkiem załamka Q a końcem załamka T w cyklu elektrycznym serca; QTcF=skorygowany QT (poprawka Fridericia). Wszystkie zaplanowane EKG wykonano po tym, jak uczestnik spokojnie odpoczywał przez co najmniej 10 minut w pozycji leżącej.

Linię podstawową zdefiniowano jako średnią z ostatnich trzech powtórzeń pomiarów przed podaniem dawki przed dniem 1 w B5161004.

QT = czas między początkiem załamka Q a końcem załamka T w cyklu elektrycznym serca; QTcF=skorygowany QT (poprawka Fridericia). Wszystkie zaplanowane EKG wykonano po tym, jak uczestnik spokojnie odpoczywał przez co najmniej 10 minut w pozycji leżącej.

Całkowitą linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z ostatnich trzech pomiarów przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002.

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego wątroby (MRI) przesłano do niezależnej centralnej placówki obrazowania radiologicznego w celu obliczenia średniej wartości R2*, która posłużyła do monitorowania gromadzenia się żelaza w wątrobie. W obliczeniach wykorzystano średnie wartości R2*.

Normalny: R2* <= 75 Hz przy 1,5 T lub <= 139 Hz przy 3,0 T; Powyżej normy: R2* > 75 Hz i <= 190 Hz przy 1,5 T lub R2* > 139 Hz i <= 369 Hz przy 3,0 T Łagodne przeciążenie: R2* > 190 Hz przy 1,5 T lub R2* > 369 Hz przy 3,0 T Dane z wizyty uczestnika w 93. tygodniu badania B5161002 (badanie macierzyste) wykorzystano do badań przesiewowych w bieżącym badaniu.

LVEF był stosunkiem krwi wyrzucanej podczas skurczu do krwi w komorze pod koniec rozkurczu. LVEF mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego serca (MRI) lub echokardiografii. Ta sama metoda obrazowania serca była stosowana konsekwentnie dla każdego uczestnika. MRI serca były odczytywane przez centralnego dostawcę usług obrazowania, podczas gdy echokardiogramy były odczytywane lokalnie (w każdym ośrodku). W tabeli przedstawiono wyniki badań rezonansu magnetycznego serca.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161002.

LVEF był stosunkiem krwi wyrzucanej podczas skurczu do krwi w komorze pod koniec rozkurczu. LVEF mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego serca (MRI) lub echokardiografii. Ta sama metoda obrazowania serca była stosowana konsekwentnie dla każdego uczestnika. MRI serca były odczytywane przez centralnego dostawcę usług obrazowania, podczas gdy echokardiogramy były odczytywane lokalnie (w każdym ośrodku). W tabeli przedstawiono wyniki badań echokardiograficznych.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

LVEF był stosunkiem krwi wyrzucanej podczas skurczu do krwi w komorze pod koniec rozkurczu. LVEF mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego serca (MRI) lub echokardiografii. Ta sama metoda obrazowania serca była stosowana konsekwentnie dla każdego uczestnika. MRI serca były odczytywane przez centralnego dostawcę usług obrazowania, podczas gdy echokardiogramy były odczytywane lokalnie (w każdym ośrodku). W tabeli przedstawiono wyniki badań echokardiograficznych.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161002.

Ocenę wieku kostnego przeprowadzono na podstawie stosunku wieku kostnego do wieku chronologicznego na podstawie zdjęć rentgenowskich dłoni i nadgarstka. Stosunek wieku kostnego do wieku chronologicznego obliczono na podstawie wieku kostnego/wieku chronologicznego w dniu skanowania. Wiek chronologiczny w dniu skanowania został obliczony według wzoru (data skanowania - data urodzenia + 1)/365,25.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

Gęstość mineralną kości (BMD) monitorowano za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA). Wykonano skany DXA w celu oceny gęstości mineralnej kości kręgosłupa i całego ciała bez głowy.

Przedstawiony poniżej Z-score skorygowany o wzrost to liczba odchyleń standardowych, która porównuje BMD uczestnika ze średnią BMD dopasowaną do jego wieku, płci i pochodzenia etnicznego. Jeśli wynik Z wynosił -2 odchylenia standardowe lub mniej, wynik był „poniżej oczekiwanego zakresu dla wieku”. Jeśli wynik Z był powyżej -2 odchyleń standardowych, wynik mieścił się „w oczekiwanym zakresie dla wieku”.

4SC określił ilościowo czas potrzebny uczestnikowi na pokonanie 4 standardowych stopni. Ocena funkcjonalna 4SC została przeprowadzona przez fizjoterapeutę (lub fizjologa wysiłku). Aby zapewnić optymalne warunki testowania i spójność pomiarów punktów końcowych, oceny funkcjonalne zakończono mniej więcej o tej samej porze dnia.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

4SC określił ilościowo czas potrzebny uczestnikowi na pokonanie 4 standardowych stopni. Ocena funkcjonalna 4SC została przeprowadzona przez fizjoterapeutę (lub fizjologa wysiłku). Aby zapewnić optymalne warunki testowania i spójność pomiarów punktów końcowych, oceny funkcjonalne zakończono mniej więcej o tej samej porze dnia.

Jest to ogólna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej, która obejmowała zmianę od czasu włączenia do badania macierzystego B5161002.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161002.

FVC mierzono za pomocą manewru FVC za pomocą spirometrii w celu oceny funkcji mięśni oddechowych. Najlepszy (największy) pomiar FVC z zestawu 3 został zarejestrowany w bazie danych.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

Natężoną pojemność życiową (FVC) mierzono za pomocą manewru FVC za pomocą spirometrii w celu oceny czynności mięśni oddechowych. Najlepszy (największy) pomiar FVC z zestawu 3 został zarejestrowany w bazie danych. Jest to ogólna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej, która obejmowała zmianę od czasu włączenia do badania macierzystego B5161002.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161002.

NSAA był testem składającym się z 17 pozycji, który mierzył funkcje motoryczne. Każda pojedyncza pozycja została oceniona na 0 – niezdolność do samodzielnego wykonania, 1 – możliwość wykonania z pomocą, 2 – możliwość wykonania bez pomocy. Całkowity wynik uzyskano poprzez zsumowanie wszystkich poszczególnych elementów. Całkowity wynik może wynosić od 0 do 34 (funkcja w pełni niezależna).

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

NSAA był testem składającym się z 17 pozycji, który mierzył funkcje motoryczne. Każda pojedyncza pozycja została oceniona na 0 – niezdolność do samodzielnego wykonania, 1 – możliwość wykonania z pomocą, 2 – możliwość wykonania bez pomocy. Całkowity wynik uzyskano poprzez zsumowanie wszystkich poszczególnych elementów. Całkowity wynik może wynosić od 0 do 34 (funkcja w pełni niezależna). Jest to ogólna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej, która obejmowała zmianę od czasu włączenia do badania macierzystego B5161002.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161002.

Wstanie z pozycji leżącej było testem funkcjonalnym w czasie w ramach NSAA. Ten test czasu do wstania z pozycji leżącej na plecach był analizowany oddzielnie w celu zestawienia podsumowującego wraz z całkowitym wynikiem NSAA.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

Wstanie z pozycji leżącej było testem funkcjonalnym w czasie w ramach NSAA. Ten test czasu do wstania z pozycji leżącej na plecach był analizowany oddzielnie w celu zestawienia podsumowującego wraz z całkowitym wynikiem NSAA. Jest to ogólna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej, która obejmowała zmianę od czasu włączenia do badania macierzystego B5161002.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161002.

Przeprowadzono analizę czasu do zdarzenia pod kątem utraty możliwości poruszania się. Utratę zdolności poruszania się zdefiniowano jako niezdolność do chodzenia bez pomocy i bez aparatu ortodontycznego przez co najmniej 10 m, ocenianą i zgłaszaną przez badacza podczas każdej wizyty w ramach badania, potwierdzoną niezdolnością do chodzenia/przebiegania 10 m (jako jeden składnik NSAA). ) ocenione podczas następnej wizyty, podczas której wykonano czasowe testy funkcji.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

Przeprowadzono analizę czasu do zdarzenia pod kątem utraty możliwości poruszania się. Utratę zdolności poruszania się zdefiniowano jako niezdolność do chodzenia bez pomocy i bez aparatu ortodontycznego przez co najmniej 10 m, ocenianą i zgłaszaną przez badacza podczas każdej wizyty w ramach badania, potwierdzoną niezdolnością do chodzenia/przebiegania 10 m (jako jeden składnik NSAA). ) ocenione podczas następnej wizyty, podczas której wykonano czasowe testy funkcji. Jest to ogólna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej, która obejmowała zmianę od czasu włączenia do badania macierzystego B5161002.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161002.

ROM kostki oceniano za pomocą goniometrii i rejestrowano wszelkie przypadki przykurczów stawu skokowego. Aby zapewnić optymalne warunki testowania i spójność pomiarów punktów końcowych, ocena funkcjonalna kostki ROM została zakończona mniej więcej o tej samej porze dnia.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

ROM kostki oceniano za pomocą goniometrii i rejestrowano wszelkie przypadki przykurczów stawu skokowego. Aby zapewnić optymalne warunki testowania i spójność pomiarów punktów końcowych, ocena funkcjonalna kostki ROM została zakończona mniej więcej o tej samej porze dnia. Jest to ogólna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej, która obejmowała zmianę od czasu włączenia do badania macierzystego B5161002.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161002.

Do oceny sprawności motorycznej kończyny górnej u osób z DMD zastosowano skalę PUL. Skala PUL obejmuje 22 pozycje; pozycja wejściowa określająca startowy poziom funkcjonalny oraz 21 pozycji podzielonych na 3 poziomy; barkowy (4 szt.), środkowy (9 szt.) i dystalny (8 szt.). Opcje punktacji dla poszczególnych pozycji mogą nie być jednolite i mogą wahać się od 0-1 do 0-6, w zależności od wyników, przy czym wyższe wartości odpowiadają lepszym wynikom. Całkowity maksymalny wynik 74 uzyskuje się, dodając wyniki poszczególnych poziomów; bark maksymalny wynik 16, poziom środkowy maksymalny wynik 34 i poziom dystalny maksymalny wynik 24. Aby zapewnić optymalne warunki testowania i spójność pomiarów punktów końcowych, ocenę funkcjonalną PUL zakończono mniej więcej o tej samej porze dnia.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

Do oceny sprawności motorycznej kończyny górnej u osób z DMD zastosowano skalę PUL. Skala PUL obejmuje 22 pozycje; pozycja wejściowa określająca startowy poziom funkcjonalny oraz 21 pozycji podzielonych na 3 poziomy; barkowy (4 szt.), środkowy (9 szt.) i dystalny (8 szt.). Opcje punktacji dla poszczególnych pozycji mogą nie być jednolite i mogą wahać się od 0-1 do 0-6, w zależności od wyników, przy czym wyższe wartości odpowiadają lepszym wynikom. Całkowity maksymalny wynik 74 uzyskuje się, dodając wyniki poszczególnych poziomów; bark maksymalny wynik 16, poziom środkowy maksymalny wynik 34 i poziom dystalny maksymalny wynik 24.

Jest to ogólna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej, która obejmowała zmianę od czasu włączenia do badania nadrzędnego B5161002. Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161002.

6MWD oceniał zdolność poruszania się, mierząc odległość pokonaną w ciągu 6 minut. Aby zapewnić optymalne warunki testowania i spójność pomiarów punktów końcowych, ocenę funkcjonalną 6MWD zakończono mniej więcej o tej samej porze dnia.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

6MWD oceniał zdolność poruszania się, mierząc odległość pokonaną w ciągu 6 minut. Aby zapewnić optymalne warunki testowania i spójność pomiarów punktów końcowych, ocenę funkcjonalną 6MWD zakończono mniej więcej o tej samej porze dnia. Jest to ogólna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej, która obejmowała zmianę od czasu włączenia do badania macierzystego B5161002.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 był początkiem leczenia badanego w badaniu macierzystym B5161002.

FEV1 rejestrowano jako objętość bezwzględną w litrach i pod względem przewidywanych wartości w zależności od wieku, wzrostu, rasy i płci. W bazie danych zapisano najlepszy pojedynczy pomiar FEV1 z zestawu 3.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

PEFR był jednym z testów czynnościowych płuc (PFT). Wykonano trzy technicznie adekwatne manewry szczytowego natężenia przepływu wydechowego (PEFR) i zgłoszono je w litrach/minutę (l/min), a w bazie danych zarejestrowano najwyższy pojedynczy PEFR. W celu zapewnienia optymalnych warunków badania i spójności pomiarów punktów końcowych ocenę funkcjonalną PEFR zakończono mniej więcej o tej samej porze dnia.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

Siłę mięśni oceniano ilościowo za pomocą ręcznego dynamometru. Oceniano następujące grupy mięśni: wyprost kolana, zgięcie łokcia, wyprost łokcia, odwodzenie biodra i odwodzenie barku. 95% przedział ufności nie został obliczony, gdy dostępne były dane mniej niż lub równe 3 uczestnikom.

Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed dawkowaniem w dniu 1 w B5161004. Tydzień 1 liczono począwszy od badanego leczenia w badaniu B5161004.

Siłę mięśni oceniano ilościowo za pomocą ręcznego dynamometru. Oceniano następujące grupy mięśni: wyprost kolana, zgięcie łokcia, wyprost łokcia, odwodzenie biodra i odwodzenie barku. 95% przedział ufności nie został obliczony, gdy dostępne były dane mniej niż lub równe 3 uczestnikom.

Ogólną wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu B5161002. Tydzień 1 był początkiem leczenia badanego w badaniu macierzystym B5161002.