Przeszczep krwi pępowinowej z dodatkiem cukru oraz chemioterapia i radioterapia w leczeniu pacjentów z białaczką lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć jeden z następujących nowotworów hematologicznych: a. Ostra białaczka szpikowa (AML), niepowodzenie indukcji, pierwsza remisja wysokiego ryzyka nawrotu (z cytogenetyką średniego lub wysokiego ryzyka, dodatnia mutacja flt3 i/lub potwierdzona minimalna choroba resztkowa w cytometrii przepływowej), białaczka wtórna spowodowana wcześniejszą chemioterapią i /lub wynikające z zespołu mielodysplastycznego (MDS), histiocytozy z komórek Langerhansa, jakiejkolwiek choroby poza pierwszą remisją. B. Zespół mielodysplastyczny (MDS): MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) INT-1 zostanie włączony tylko wtedy, gdy pacjenci przeszli niepowodzenie wcześniejszego leczenia białaczki i są zależni od transfuzji. MDS może być pierwotny lub związany z terapią, w tym u pacjentów, którzy będą rozważani do przeszczepu. Obejmuje następujące kategorie: 1) Grupy średniego i wysokiego ryzyka poprawione według IPSS, 2) MDS z uzależnieniem od transfuzji, 3) Brak odpowiedzi lub progresja choroby na środki hipometylujące, 4) Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów, 5) Transformacja w ostrą białaczkę , 6) Przewlekła białaczka mielomonocytowa, 7) Atypowy MDS/zespoły mieloproliferacyjne, 8) Złożony kariotyp, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn(12p), abn(17p). C. Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z następującymi objawami: niepowodzenie indukcji, pierwotna oporność na leczenie (nie osiągają pełnej remisji po pierwszym cyklu leczenia) lub u których nie wystąpiła pierwsza remisja, w tym druga lub większa remisja lub aktywna choroba. Pacjenci w pierwszej remisji kwalifikują się, jeśli są uznani za pacjentów wysokiego ryzyka, zdefiniowanych jako którekolwiek z poniższych wykrytych w dowolnym momencie: z translokacjami 9;22 lub 4;11, hipodiploidią, złożonym kariotypem, wtórną białaczką rozwijającą się po ekspozycji na lek cytotoksyczny i/lub dowód minimalnej choroby resztkowej lub ostrej białaczki bifenotypowej, która wyklucza > 7 nieprawidłowości chromosomalnych, lub chłoniaka nieziarniczego typu podwójnego trafienia. Chłoniak nieziarniczy (NHL) w drugiej lub trzeciej całkowitej remisji lub nawrocie (w tym nawrót po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych) lub nawrotowy chłoniak podwójnego trafienia. Chłoniak z małych limfocytów (SLL) lub przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) z postępującą chorobą z progresją po standardowym leczeniu lub nietolerancja/nietolerancja ibrutynibu. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) druga faza przewlekła lub faza przyspieszona. Choroba Hodgkina (HD): niepowodzenie indukcji po pierwszej całkowitej remisji lub nawrocie (w tym nawrót po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych) lub osoby z czynną chorobą.
• Pierwszych 6 pacjentów musi mieć >= 18 i =< 65 lat. Kolejni pacjenci mogą obejmować pacjentów pediatrycznych >= 12 i =< 65 lat. Kwalifikacja pacjentów pediatrycznych zostanie ustalona we współpracy z pediatrą MD Anderson Cancer Center (MDACC).
• Wynik wydajności co najmniej 80% według Karnofsky'ego lub wynik wydajności (PS) < 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) (wiek >= 12 lat)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%.
• Test czynnościowy płuc (PFT) wykazujący zdolność dyfuzyjną co najmniej 50% wartości należnej.
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl dla pacjentów w wieku 12 lat i starszych oraz =< 1 dla pacjentów w wieku poniżej 12 lat.
• Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< do 2,0 x normy.
• Bilirubina =< do 2,0 x norma.
• Ujemny wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę, zdefiniowanej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub nie poddana wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej i chętna do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania.
• Pacjenci muszą mieć dostępne dwie jednostki krwi pępowinowej (CB), które są dopasowane do pacjenta pod względem 4, 5 lub 6/6 antygenów HLA klasy I (serologicznej) i II (molekularnej). Każda nić musi zawierać co najmniej 1,5 x 10^7 komórek jądrzastych ogółem/kg masy ciała biorcy (przed rozmrożeniem).
• Zidentyfikowano zapasowe źródło komórek na wypadek niepowodzenia wszczepienia. Źródło może być autologiczne, spokrewnione lub niespokrewnione.
• Pacjent nie może mieć członka rodziny zgodnego w 10/10 HLA ani dawcy niespokrewnionego.
• Pacjenci otrzymają zapasowy przeszczep z dowolnego z poniższych: dostępna frakcja autologicznego szpiku; lub komórki progenitorowe krwi obwodowej (PBPC) zebrane i zamrożone; lub członek rodziny dawcy; lub trzecią jednostkę krwi pępowinowej.
• Przed rozpoczęciem chemioterapii w tym badaniu musi upłynąć co najmniej dwadzieścia jeden dni od ostatniego podania pacjentowi promieniowania lub chemioterapii (akceptowanymi wyjątkami są Hydrea, Gleevec i inne inhibitory kinazy tyrozynowej [TKI], jak również terapia dokanałowa).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności/zespołem nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS) w wywiadzie.
• Pacjenci z dodatnimi wynikami badań serologicznych zapalenia wątroby, które jednoznacznie wskazują na aktywną chorobę.
• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) u pacjenta z nowotworem złośliwym OUN w wywiadzie.
• Pacjenci z przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby lub marskością wątroby. W przypadku dodatniego wyniku serologicznego zapalenia wątroby kierownik badania może uznać pacjenta za kwalifikującego się na podstawie wyników biopsji wątroby.
• Pacjenci z niekontrolowanym ciężkim stanem chorobowym, takim jak utrzymująca się posocznica pomimo odpowiedniej antybiotykoterapii, zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca pomimo leków nasercowych lub niewydolność płuc wymagająca intubacji (z wyłączeniem choroby pierwotnej, w przypadku której proponuje się przeszczep CB) lub stan psychiczny, który ograniczałby świadomą zgodę.
• Dodatni beta-HCG u kobiety w wieku rozrodczym definiowanej jako nie po menopauzie przez 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej lub karmienia piersią.
• Pacjenci pediatryczni z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z wynikiem t (9,22) dodatnim w pierwszej remisji nie kwalifikują się, chyba że istnieją dowody na minimalną chorobę resztkową po wstępnym leczeniu indukcyjnym i/lub konsolidacyjnym lub dodatni chromosom Philadelphia u dzieci i młodzieży (Ph+) ALL jest klinicznie oporny na dostępne terapie z dowodami przetrwania w szpiku kostnym lub krwi obwodowej.
• Pacjenci z opcjami leczenia, o których wiadomo, że są lecznicze, nie kwalifikują się.