Trapianto di sangue del cordone ombelicale con aggiunta di zucchero e chemioterapia e radioterapia nel trattamento di pazienti affetti da leucemia o linfoma

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una delle seguenti neoplasie ematologiche: a. Leucemia mieloide acuta (LMA), fallimento dell'induzione, prima remissione ad alto rischio di recidiva (con citogenetica a rischio intermedio o alto, mutazione flt3 positiva e/o evidenza di malattia residua minima mediante citometria a flusso), leucemia secondaria da precedente chemioterapia e /o derivante da sindrome mielodisplastica (MDS), istiocitosi a cellule di Langerhan, qualsiasi malattia oltre la prima remissione. B. Sindrome mielodisplastica (MDS): MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) INT-1 sarà arruolato solo se i soggetti hanno fallito precedenti trattamenti per la leucemia e sono dipendenti dalle trasfusioni. La MDS può essere primaria o correlata alla terapia, compresi i pazienti che saranno presi in considerazione per il trapianto. Includendo le seguenti categorie: 1) Gruppi IPSS riveduti a rischio intermedio e alto, 2) MDS con dipendenza da trasfusioni, 3) Mancata risposta o progressione della malattia con agenti ipometilanti, 4) Anemia refrattaria con eccesso di blasti, 5) Trasformazione in leucemia acuta , 6) Leucemia mielomonocitica cronica, 7) MDS atipica/sindromi mieloproliferative, 8) Cariotipo complesso, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn(12p), abn(17p). C. Saranno presi in considerazione i pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) con quanto segue: fallimento dell'induzione, refrattarietà primaria al trattamento (non raggiungono la remissione completa dopo il primo ciclo di terapia) o sono oltre la prima remissione inclusa la seconda o maggiore remissione o malattia attiva. I pazienti in prima remissione sono eleggibili se sono considerati ad alto rischio, definito come una qualsiasi delle seguenti condizioni rilevate in qualsiasi momento: con traslocazioni 9;22 o 4;11, ipodiploidia, cariotipo complesso, leucemia secondaria che si sviluppa dopo l'esposizione a farmaci citotossici e/o evidenza di malattia residua minima o leucemia bifenotipica acuta che esclude > 7 anomalie cromosomiche o linfoma non-Hodgkin a doppio colpo. Linfoma non Hodgkin (NHL) in seconda o terza remissione completa o recidiva (inclusa recidiva post trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche) o linfoma double hit recidivato. Piccolo linfoma linfocitico (SLL) o leucemia linfocitica cronica (LLC) con malattia progressiva con progressione dopo la terapia standard di cura o che hanno fallito/sono stati intolleranti a ibrutinib. Leucemia mieloide cronica (LMC) seconda fase cronica o fase accelerata. Malattia di Hodgkin (HD): fallimento dell'induzione dopo la prima remissione completa o recidiva (inclusa la recidiva post trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche) o con malattia attiva.
• I primi 6 pazienti devono avere >= 18 e =< 65 anni. I pazienti successivi possono includere pazienti pediatrici >= 12 e =< 65 anni. L'idoneità per i pazienti pediatrici sarà determinata in collaborazione con un pediatra del MD Anderson Cancer Center (MDACC).
• Punteggio delle prestazioni di almeno l'80% secondo Karnofsky o punteggio delle prestazioni (PS) < 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) (età >= 12 anni)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%.
• Test di funzionalità polmonare (PFT) che dimostri una capacità di diffusione di almeno il 50% del previsto.
• Creatinina =< 1,5 mg/dL per pazienti di età pari o superiore a 12 anni e =< 1 per pazienti di età inferiore a 12 anni.
• Transaminasi sierica del glutammato piruvato (SGPT) =< a 2,0 x normale.
• Bilirubina =< a 2,0 x normale.
• Test della beta gonadotropina corionica umana (HCG) negativo in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica e disposta a utilizzare una misura contraccettiva efficace durante lo studio.
• I pazienti devono disporre di due unità di sangue del cordone ombelicale (CB) abbinate al paziente per antigeni di classe I (sierologici) e II (molecolari) HLA 4, 5 o 6/6. Ciascun cordone deve contenere almeno 1,5 x 10^7 cellule nucleate totali/Kg di peso corporeo del ricevente (pre-scongelamento).
• Hanno identificato una fonte di cellule di backup in caso di fallimento dell'attecchimento. La fonte può essere autologa, correlata o non correlata.
• Il paziente non deve avere un familiare 10/10 HLA compatibile o un donatore non imparentato.
• I pazienti avranno un innesto di riserva da uno qualsiasi dei seguenti: una frazione disponibile di midollo autologo; o cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) raccolte e criopreservate; o donatore di un familiare; o una terza unità di sangue cordonale.
• Prima di iniziare la chemioterapia in questo studio, devono essere trascorsi ventuno o più giorni dall'ultima somministrazione di radiazioni o chemioterapia del paziente (Hydrea, Gleevec e altri inibitori della tirosina chinasi [TKI] così come la terapia intratecale sono eccezioni accettate).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con storia nota di virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS).
• Pazienti con sierologia positiva per l'epatite che è definitiva di malattia attiva.
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) in pazienti con anamnesi di tumore maligno del SNC.
• Pazienti con epatite cronica attiva o cirrosi. Se la sierologia dell'epatite è positiva, la sedia dello studio può ritenere il paziente idoneo sulla base dei risultati della biopsia epatica.
• Pazienti con gravi condizioni mediche non controllate come setticemia persistente nonostante un'adeguata terapia antibiotica, insufficienza cardiaca congestizia scompensata nonostante i farmaci cardiaci o insufficienza polmonare che richieda l'intubazione (esclusa la malattia primaria per la quale è proposto il trapianto di CB), o condizione psichiatrica che limiterebbe il consenso informato.
• Beta HCG positivo in donne in età fertile definite come non post-menopausa da 12 mesi o nessuna precedente sterilizzazione chirurgica o allattamento al seno.
• I pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta (LLA) che è t (9,22) positiva in prima remissione non sono ammissibili a meno che non vi sia evidenza di malattia residua minima dopo il trattamento iniziale di induzione e/o consolidamento o la LLA pediatrica con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) è clinicamente refrattario alle terapie disponibili con evidenza di persistenza nel midollo osseo o nel sangue periferico.
• I pazienti con opzioni di trattamento note per essere curative non sono ammissibili.