Transplante de sangue de cordão umbilical com adição de açúcar e quimioterapia e radioterapia no tratamento de pacientes com leucemia ou linfoma

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma das seguintes malignidades hematológicas: a. Leucemia mielóide aguda (LMA), falha na indução, alto risco de remissão da primeira recaída (com citogenética de risco intermediário ou alto risco, mutação flt3 positiva e/ou evidência de doença residual mínima por citometria de fluxo), leucemia secundária de quimioterapia anterior e /ou decorrentes da síndrome mielodisplásica (SMD), histiocitose de células de Langerhans, qualquer doença além da primeira remissão. b. Síndrome mielodisplásica (MDS): MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) INT-1 será inscrito apenas se os indivíduos tiverem falhado em tratamentos anteriores de leucemia e forem dependentes de transfusão. A SMD pode ser primária ou relacionada à terapia, incluindo pacientes que serão considerados para transplante. Incluindo as seguintes categorias: 1) IPSS revisada grupos de risco intermediário e alto, 2) MDS com dependência de transfusão, 3) Falha em responder ou progressão da doença em agentes hipometilantes, 4) Anemia refratária com excesso de blastos, 5) Transformação em leucemia aguda , 6) Leucemia mielomonocítica crônica, 7) SMD/síndromes mieloproliferativas atípicas, 8) Cariótipo complexo, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn(12p), abn(17p). c. Serão considerados pacientes com leucemia linfoblástica aguda (ALL) com o seguinte: falha na indução, refratários primários ao tratamento (não atingem a remissão completa após o primeiro curso de terapia) ou estão além da primeira remissão, incluindo a segunda ou mais remissões ou doença ativa. Os pacientes em primeira remissão são elegíveis se forem considerados de alto risco, definidos como qualquer um dos seguintes detectados a qualquer momento: com translocações 9;22 ou 4;11, hipodiploidia, cariótipo complexo, desenvolvimento de leucemia secundária após exposição a drogas citotóxicas e/ou evidência de doença residual mínima, ou leucemia bifenotípica aguda que exclui > 7 anormalidades cromossômicas, ou linfoma não-Hodgkin de duplo golpe. Linfoma não-Hodgkin (NHL) em segunda ou terceira remissão completa ou recidiva (incluindo recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas) ou linfoma double hit recidivante. Linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou leucemia linfocítica crônica (CLL) com doença progressiva com progressão após terapia padrão de tratamento ou falhou/foi intolerante ao ibrutinibe. Leucemia mielóide crônica (LMC) segunda fase crônica ou fase acelerada. Doença de Hodgkin (HD): Falha na indução após a primeira remissão completa, ou recidiva (incluindo recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas), ou naqueles com doença ativa.
• Os primeiros 6 pacientes devem ter >= 18 e =< 65 anos. Os pacientes subsequentes podem incluir pacientes pediátricos >= 12 e =< 65 anos. A elegibilidade para pacientes pediátricos será determinada em conjunto com um pediatra do MD Anderson Cancer Center (MDACC).
• Pontuação de desempenho de pelo menos 80% por Karnofsky ou pontuação de desempenho (PS) < 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) (idade >= 12 anos)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%.
• Teste de função pulmonar (PFT) demonstrando uma capacidade de difusão de pelo menos 50% do previsto.
• Creatinina =< 1,5 mg/dL para pacientes com 12 anos ou mais e =< 1 para pacientes com menos de 12 anos.
• Transaminase sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < a 2,0 x normal.
• Bilirrubina =< a 2,0 x normal.
• Teste de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo em uma mulher com potencial para engravidar definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior e disposta a usar uma medida contraceptiva eficaz durante o estudo.
• Os pacientes devem ter duas unidades de sangue de cordão (CB) disponíveis que sejam compatíveis com o paciente em 4, 5 ou 6/6 HLA classe I (sorológica) e II (molecular) antígenos. Cada cordão deve conter pelo menos 1,5 x 10^7 células nucleadas totais/Kg de peso corporal do receptor (pré-descongelamento).
• Identificou uma fonte de células de backup em caso de falha de enxerto. A fonte pode ser autóloga, relacionada ou não relacionada.
• O paciente não deve ter um membro da família compatível com HLA 10/10 ou doador não aparentado.
• Os pacientes terão um enxerto de reserva de qualquer um dos seguintes: uma fração disponível de medula autóloga; ou células progenitoras de sangue periférico (PBPCs) colhidas e criopreservadas; ou doador familiar; ou uma terceira unidade de sangue do cordão umbilical.
• Antes de iniciar a quimioterapia neste estudo, vinte e um ou mais dias devem ter decorrido desde a última administração de radiação ou quimioterapia do paciente (Hydrea, Gleevec e outros inibidores de tirosina quinase [TKI], bem como terapia intratecal são exceções aceitas).

Critério de exclusão:

• Pacientes com história conhecida de vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS).
• Pacientes com sorologia positiva para hepatite definitiva de doença ativa.
• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC) em paciente com história de malignidade do SNC.
• Pacientes com hepatite crônica ativa ou cirrose. Se a sorologia para hepatite for positiva, o coordenador do estudo pode considerar o paciente elegível com base nos resultados da biópsia hepática.
• Pacientes com condição médica grave não controlada, como septicemia persistente apesar da terapia antibiótica adequada, insuficiência cardíaca congestiva descompensada apesar dos medicamentos cardíacos ou insuficiência pulmonar que requer intubação (excluindo doença primária para a qual o transplante de CB é proposto) ou condição psiquiátrica que limitaria o consentimento informado.
• Beta HCG positivo em mulheres com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica ou amamentação anterior.
• Pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) que é t (9,22) positivo na primeira remissão não são elegíveis, a menos que haja evidência de doença residual mínima após a indução inicial e/ou tratamento de consolidação ou o cromossomo Filadélfia positivo pediátrico (Ph+) ALL é clinicamente refratário às terapias disponíveis com evidência de persistência na medula óssea ou no sangue periférico.
• Pacientes com opções de tratamento sabidamente curativas não são elegíveis.