Navelstrengbloedtransplantatie met toegevoegde suiker en chemotherapie en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met leukemie of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een van de volgende hematologische maligniteiten hebben: a. Acute myelogene leukemie (AML), inductiefalen, hoog risico op terugval eerste remissie (met intermediair risico of hoog risico cytogenetica, flt3-mutatie positief en/of bewijs van minimale residuele ziekte door flowcytometrie), secundaire leukemie door eerdere chemotherapie en /of voortkomend uit myelodysplastisch syndroom (MDS), Langerhan-celhistiocytose, elke ziekte na eerste remissie. B. Myelodysplastisch syndroom (MDS): MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) INT-1 wordt alleen ingeschreven als de proefpersonen eerdere leukemiebehandelingen niet hebben doorstaan ​​en transfusieafhankelijk zijn. MDS kan primair of therapiegerelateerd zijn, inclusief patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie. Waaronder de volgende categorieën: 1) Herziene IPSS-groepen met gemiddeld en hoog risico, 2) MDS met transfusieafhankelijkheid, 3) Niet reageren of ziekteprogressie op hypomethylerende middelen, 4) Refractaire anemie met overmaat aan blasten, 5) Transformatie naar acute leukemie , 6) Chronische myelomonocytaire leukemie, 7) Atypische MDS/myeloproliferatieve syndromen, 8) Complex karyotype, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn(12p), abn(17p). C. Patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL) met het volgende zullen worden overwogen: inductiefalen, primair refractair voor behandeling (bereiken geen volledige remissie na de eerste behandelingskuur) of bij wie de eerste remissie, inclusief tweede of grotere remissie, of actieve ziekte voorbij is. Patiënten in eerste remissie komen in aanmerking als ze worden beschouwd als een hoog risico, gedefinieerd als een van de volgende aandoeningen die op enig moment zijn gedetecteerd: met translocaties 9;22 of 4;11, hypodiploïdie, complex karyotype, secundaire leukemie die zich ontwikkelt na blootstelling aan cytotoxische geneesmiddelen, en/of bewijs van minimale resterende ziekte, of acute bifenotypische leukemie die> 7 chromosomale afwijkingen uitsluit, of double hit non-Hodgkin-lymfoom. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) in tweede of derde volledige remissie of recidief (inclusief recidief na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie), of recidiverend dubbel hit-lymfoom. Klein lymfatisch lymfoom (SLL), of chronische lymfatische leukemie (CLL) met progressieve ziekte met progressie na standaardbehandeling of ibrutinib heeft gefaald/intolerant geweest. Chronische myeloïde leukemie (CML) tweede chronische fase of versnelde fase. Ziekte van Hodgkin (HD): Inductiefalen na de eerste volledige remissie of terugval (inclusief terugval na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie), of patiënten met actieve ziekte.
• De eerste 6 patiënten moeten >= 18 en =< 65 jaar oud zijn. De volgende patiënten kunnen pediatrische patiënten >= 12 en =< 65 jaar oud zijn. Geschiktheid voor pediatrische patiënten zal worden bepaald in samenwerking met een kinderarts van het MD Anderson Cancer Center (MDACC).
• Prestatiescore van minimaal 80% volgens Karnofsky of prestatiescore (PS) < 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) (leeftijd >= 12 jaar)
• Linkerventrikelejectiefractie van > 40%.
• Longfunctietest (PFT) die een diffusiecapaciteit van ten minste 50% van de voorspelde waarde aantoont.
• Creatinine =< 1,5 mg/dL voor patiënten van 12 jaar en ouder en =< 1 voor patiënten jonger dan 12 jaar.
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< tot 2,0 x normaal.
• Bilirubine =< tot 2,0 x normaal.
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie en bereid om een ​​effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens de studie.
• Patiënten moeten twee eenheden navelstrengbloed (CB) beschikbaar hebben die overeenkomen met de patiënt op 4, 5 of 6/6 HLA klasse I (serologische) en II (moleculaire) antigenen. Elke streng moet ten minste 1,5 x 10^7 totale kerncellen/kg lichaamsgewicht van de ontvanger bevatten (vóór ontdooien).
• Hebben een back-upcelbron geïdentificeerd in het geval van mislukte implantatie. De bron kan autoloog, gerelateerd of niet-gerelateerd zijn.
• De patiënt mag geen 10/10 HLA-gematcht familielid of niet-verwante donor hebben.
• Patiënten krijgen een back-uptransplantaat van een van de volgende: een beschikbare fractie autoloog merg; of perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) geoogst en gecryopreserveerd; of donor van een familielid; of een derde navelstrengbloedeenheid.
• Voordat chemotherapie in dit onderzoek wordt gestart, moeten er eenentwintig of meer dagen zijn verstreken sinds de patiënt de laatste bestraling of chemotherapie heeft toegediend (Hydrea, Gleevec en andere tyrosinekinaseremmers [TKI] evenals intrathecale therapie zijn geaccepteerde uitzonderingen).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus/verworven immunodeficiëntiesyndroom (hiv/aids).
• Patiënten met positieve hepatitis-serologie die definitief wijst op actieve ziekte.
• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij een patiënt met een voorgeschiedenis van CZS-maligniteit.
• Patiënten met chronische actieve hepatitis of cirrose. Als de hepatitis-serologie positief is, kan de onderzoeksvoorzitter de patiënt geschikt achten op basis van de resultaten van een leverbiopsie.
• Patiënten met een ernstige medische aandoening die niet onder controle is, zoals aanhoudende bloedvergiftiging ondanks adequate antibiotische therapie, gedecompenseerd congestief hartfalen ondanks hartmedicatie of longinsufficiëntie die intubatie vereist (exclusief primaire ziekte waarvoor CB-transplantatie wordt voorgesteld), of psychiatrische aandoening die geïnformeerde toestemming zou beperken.
• Positieve bèta-HCG bij vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie of borstvoeding.
• Pediatrische patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL) die t (9,22) positief is in eerste remissie komen niet in aanmerking, tenzij er bewijs is van minimale residuele ziekte na initiële inductie- en/of consolidatiebehandeling of de pediatrische Philadelphia chromosoom positieve (Ph+) ALL klinisch ongevoelig is voor beschikbare therapieën met bewijs van persistentie in het beenmerg of perifeer bloed.
• Patiënten met behandelopties waarvan bekend is dat ze curatief zijn, komen niet in aanmerking.