Trasplante de sangre de cordón umbilical con azúcar añadido y quimioterapia y radioterapia en el tratamiento de pacientes con leucemia o linfoma

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una de las siguientes neoplasias hematológicas: a. Leucemia mielógena aguda (AML), falla de inducción, alto riesgo de recaída primera remisión (con citogenética de riesgo intermedio o alto, mutación flt3 positiva y/o evidencia de enfermedad residual mínima por citometría de flujo), leucemia secundaria de quimioterapia previa y /o derivados del síndrome mielodisplásico (MDS), histiocitosis de células de Langerhans, cualquier enfermedad más allá de la primera remisión. b. Síndrome mielodisplásico (MDS): MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) INT-1 se inscribirá solo si los sujetos han fracasado en tratamientos previos contra la leucemia y dependen de transfusiones. Los MDS pueden ser primarios o estar relacionados con la terapia, incluidos los pacientes que se considerarán para un trasplante. Incluyendo las siguientes categorías: 1) Grupos de riesgo intermedio y alto del IPSS revisado, 2) SMD con dependencia transfusional, 3) Falta de respuesta o progresión de la enfermedad con agentes hipometilantes, 4) Anemia refractaria con exceso de blastos, 5) Transformación a leucemia aguda , 6) Leucemia mielomonocítica crónica, 7) SMD atípicos/síndromes mieloproliferativos, 8) Cariotipo complejo, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn(12p), abn(17p). C. Se considerarán los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con lo siguiente: fracaso de la inducción, refractarios primarios al tratamiento (no logran la remisión completa después del primer curso de terapia) o están más allá de la primera remisión, incluida la segunda o mayor remisión o enfermedad activa. Los pacientes en primera remisión son elegibles si se consideran de alto riesgo, definido como cualquiera de los siguientes detectados en cualquier momento: con translocaciones 9;22 o 4;11, hipodiploidía, cariotipo complejo, leucemia secundaria que se desarrolla después de la exposición a fármacos citotóxicos y/o evidencia de enfermedad residual mínima, o leucemia bifenotípica aguda que excluye > 7 anomalías cromosómicas, o linfoma no Hodgkin de doble golpe. Linfoma no Hodgkin (LNH) en segunda o tercera remisión completa o recaída (incluida la recaída posterior al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas) o linfoma de doble golpe recidivante. Linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) o leucemia linfocítica crónica (LLC) con enfermedad progresiva con progresión después de la terapia de atención estándar o han fracasado o han sido intolerantes a ibrutinib. Leucemia mielógena crónica (LMC) segunda fase crónica o fase acelerada. Enfermedad de Hodgkin (HD): falla de inducción después de la primera remisión completa, o recaída (incluida la recaída posterior al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas), o aquellos con enfermedad activa.
• Los primeros 6 pacientes deben tener >= 18 y =< 65 años. Los pacientes subsiguientes pueden incluir pacientes pediátricos >= 12 y =< 65 años. La elegibilidad de los pacientes pediátricos se determinará en conjunto con un pediatra del MD Anderson Cancer Center (MDACC).
• Puntuación de rendimiento de al menos el 80 % según Karnofsky o puntuación de rendimiento (PS) < 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) (edad >= 12 años)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40%.
• Prueba de función pulmonar (PFT) que demuestra una capacidad de difusión de al menos el 50 % del valor previsto.
• Creatinina =< 1,5 mg/dL para pacientes mayores de 12 años y =< 1 para pacientes menores de 12 años.
• Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < a 2,0 x normal.
• Bilirrubina =< a 2,0 x normal.
• Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta negativa en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa y dispuesta a usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio.
• Los pacientes deben tener dos unidades de sangre de cordón umbilical (CB) disponibles que coincidan con el paciente en 4, 5 o 6/6 antígenos HLA clase I (serológico) y II (molecular). Cada cordón debe contener al menos 1,5 x 10^7 células nucleadas totales/kg de peso corporal del receptor (antes de la descongelación).
• Haber identificado una fuente de células de respaldo en caso de falla del injerto. La fuente puede ser autóloga, relacionada o no relacionada.
• El paciente no debe tener un familiar compatible con 10/10 HLA o un donante no emparentado.
• Los pacientes tendrán un injerto de respaldo de cualquiera de los siguientes: una fracción disponible de médula autóloga; o células progenitoras de sangre periférica (PBPC) recolectadas y crioconservadas; o miembro de la familia donante; o una tercera unidad de sangre de cordón.
• Antes de iniciar la quimioterapia en este estudio, deben haber transcurrido veintiún días o más desde la última administración de radiación o quimioterapia del paciente (Hydrea, Gleevec y otros inhibidores de la tirosina quinasa [TKI], así como la terapia intratecal son excepciones aceptadas).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA).
• Pacientes con serología positiva para hepatitis que sea definitiva de enfermedad activa.
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) en un paciente con antecedentes de neoplasia maligna del SNC.
• Pacientes con hepatitis crónica activa o cirrosis. Si la serología de hepatitis es positiva, el presidente del estudio puede considerar que el paciente es elegible según los resultados de la biopsia hepática.
• Pacientes con condiciones médicas graves no controladas, como septicemia persistente a pesar de una terapia antibiótica adecuada, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada a pesar de medicamentos cardíacos o insuficiencia pulmonar que requiera intubación (excluyendo la enfermedad primaria para la cual se propone el trasplante de CB), o condición psiquiátrica que limitaría el consentimiento informado.
• Beta HCG positivo en mujeres en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa o lactancia.
• Los pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) que es t (9,22) positiva en la primera remisión no son elegibles a menos que haya evidencia de enfermedad residual mínima después del tratamiento inicial de inducción y/o consolidación o la LLA pediátrica con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) es clínicamente refractario a las terapias disponibles con evidencia de persistencia en la médula ósea o sangre periférica.
• Los pacientes con opciones de tratamiento que se sabe que son curativas no son elegibles.