Transplantace pupečníkové krve s přidaným cukrem a chemoterapie a radiační terapie při léčbě pacientů s leukémií nebo lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít jednu z následujících hematologických malignit: a. Akutní myeloidní leukémie (AML), selhání indukce, vysoké riziko relapsu první remise (se středně rizikovou nebo vysoce rizikovou cytogenetikou, pozitivní mutace flt3 a/nebo průkaz minimální reziduální choroby pomocí průtokové cytometrie), sekundární leukémie z předchozí chemoterapie a /nebo vycházející z myelodysplastického syndromu (MDS), histiocytózy z Langerhanových buněk, jakéhokoli onemocnění po první remisi. b. Myelodysplastický syndrom (MDS): Mezinárodní prognostický skórovací systém MDS (IPSS) INT-1 bude zařazen pouze v případě, že u subjektů selhala předchozí léčba leukémie a jsou závislí na transfuzích. MDS může být primární nebo související s léčbou, včetně pacientů, u kterých bude zvažována transplantace. Včetně následujících kategorií: 1) Revidované IPSS středně a vysoce rizikové skupiny, 2) MDS se závislostí na transfuzi, 3) Selhání odpovědi nebo progrese onemocnění na hypometylační látky, 4) Refrakterní anémie s nadbytkem blastů, 5) Transformace na akutní leukémii , 6) Chronická myelomonocytární leukémie, 7) Atypické MDS/myeloproliferativní syndromy, 8) Komplexní karyotyp, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn(12p), abn(17p). C. Budou zvažováni pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s následujícím: selháním indukce, primárně refrakterní na léčbu (nedosáhnou kompletní remise po prvním cyklu terapie) nebo jsou za první remisí, včetně druhé nebo větší remise nebo aktivního onemocnění. Pacienti v první remisi jsou způsobilí, pokud jsou považováni za vysoce rizikové, definované jako kterékoli z následujících zjištěných kdykoli: s translokacemi 9;22 nebo 4;11, hypodiploidií, komplexním karyotypem, sekundární leukémií rozvíjející se po expozici cytotoxickým lékům a/nebo důkaz minimální reziduální choroby nebo akutní bifenotypová leukémie, která vylučuje > 7 chromozomálních abnormalit, nebo non-Hodgkinův lymfom s dvojitým zásahem. Non-Hodgkinův lymfom (NHL) ve druhé nebo třetí kompletní remisi nebo relapsu (včetně relapsu po transplantaci autologních hematopoetických kmenových buněk) nebo relapsovaný lymfom s dvojitým zásahem. Malý lymfocytární lymfom (SLL) nebo chronická lymfocytární leukémie (CLL) s progresivním onemocněním s progresí po standardní léčebné léčbě nebo selhali/nesnášeli ibrutinib. Chronická myeloidní leukémie (CML) druhá chronická fáze nebo akcelerovaná fáze. Hodgkinova nemoc (HD): Selhání indukce po první kompletní remisi nebo relapsu (včetně relapsu po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk) nebo u pacientů s aktivním onemocněním.
• Prvních 6 pacientů musí být ve věku >= 18 a =< 65 let. Následující pacienti mohou zahrnovat pediatrické pacienty ve věku >= 12 a =< 65 let. Způsobilost pro dětské pacienty bude stanovena ve spolupráci s pediatrem MD Anderson Cancer Center (MDACC).
• Skóre výkonu alespoň 80 % podle Karnofského nebo skóre výkonu (PS) < 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) (věk >= 12 let)
• Ejekční frakce levé komory > 40 %.
• Test plicních funkcí (PFT) prokazující předpokládanou difúzní kapacitu alespoň 50 %.
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl pro pacienty ve věku 12 let a starší a = < 1 pro pacienty mladší než 12 let.
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< až 2,0 x normální.
• Bilirubin =< až 2,0 x normální.
• Negativní test beta lidského choriového gonadotropinu (HCG) u ženy s potenciálem otěhotnět definovaným jako žena, která nebyla po menopauze po dobu 12 měsíců nebo nebyla předtím chirurgicky sterilizována a je ochotna během studie používat účinné antikoncepční opatření.
• Pacienti musí mít k dispozici dvě jednotky pupečníkové krve (CB), které odpovídají pacientovi na 4, 5 nebo 6/6 antigenů HLA třídy I (sérologické) a II (molekulární). Každá šňůra musí obsahovat alespoň 1,5 x 10^7 celkových jaderných buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce (před rozmražením).
• Identifikujte zdroj záložních buněk pro případ selhání engraftmentu. Zdroj může být autologní, související nebo nesouvisející.
• Pacient nesmí mít 10/10 HLA shodného člena rodiny nebo nepříbuzného dárce.
• Pacienti budou mít záložní štěp z některého z následujících: dostupná frakce autologní dřeně; nebo periferní krevní progenitorové buňky (PBPC) sklizené a kryokonzervované; nebo rodinný dárce; nebo třetí jednotka pupečníkové krve.
• Před zahájením chemoterapie v této studii musí uplynout dvacet jedna nebo více dní od posledního podání ozařování nebo chemoterapie pacienta (Hydrea, Gleevec a další inhibitory tyrozinkinázy [TKI] a také intratekální terapie jsou akceptovanými výjimkami).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience/syndromem získané imunodeficience (HIV/AIDS).
• Pacienti s pozitivní sérologií hepatitidy, která je definitivní pro aktivní onemocnění.
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) u pacienta s anamnézou malignity CNS.
• Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou nebo cirhózou. Pokud je pozitivní sérologie hepatitidy, může vedoucí studie považovat pacienta za vhodného na základě výsledků jaterní biopsie.
• Pacienti s nekontrolovaným závažným zdravotním stavem, jako je přetrvávající septikémie navzdory adekvátní antibiotické léčbě, dekompenzované městnavé srdeční selhání navzdory medikaci na srdce nebo plicní insuficience vyžadující intubaci (s výjimkou primárního onemocnění, pro které je navržena transplantace CB), nebo psychiatrický stav, který by omezoval informovaný souhlas.
• Pozitivní beta HCG u ženy ve fertilním věku definována jako žena, která nebyla po menopauze po dobu 12 měsíců, nebo bez předchozí chirurgické sterilizace nebo kojení.
• Pediatričtí pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), která je t (9,22) pozitivní v první remisi, nejsou vhodní, pokud neexistuje důkaz minimální reziduální choroby po úvodní indukční a/nebo konsolidační léčbě nebo pediatrická ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) je klinicky odolný vůči dostupným terapiím s důkazem přetrvávání v kostní dřeni nebo periferní krvi.
• Pacienti s možnostmi léčby, o kterých je známo, že jsou kurativní, nejsou způsobilí.