Navlestrengsblodtransplantation med tilsat sukker og kemoterapi og strålebehandling til behandling af patienter med leukæmi eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en af ​​følgende hæmatologiske maligniteter: a. Akut myelogen leukæmi (AML), induktionssvigt, høj risiko for tilbagefald første remission (med mellem- eller højrisiko cytogenetik, flt3 mutation positiv og/eller tegn på minimal resterende sygdom ved flowcytometri), sekundær leukæmi fra tidligere kemoterapi og /eller som følge af myelodysplastisk syndrom (MDS), Langerhans celle histiocytose, enhver sygdom ud over første remission. b. Myelodysplastisk syndrom (MDS): MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) INT-1 vil kun blive tilmeldt, hvis forsøgspersonerne har fejlet tidligere leukæmibehandlinger og er transfusionsafhængige. MDS kan være primær eller terapirelateret, herunder patienter, der vil blive overvejet til transplantation. Herunder følgende kategorier: 1) Reviderede IPSS-mellem- og højrisikogrupper, 2) MDS med transfusionsafhængighed, 3) Manglende respons eller progression af sygdom på hypomethylerende midler, 4) Refraktær anæmi med overskydende blaster, 5) Transformation til akut leukæmi , 6) Kronisk myelomonocytisk leukæmi, 7) Atypisk MDS/myeloproliferative syndromer, 8) Kompleks karyotype, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn(12p), abn(17p). c. Patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL) med følgende vil blive overvejet: induktionssvigt, primær refraktær over for behandling (opnår ikke fuldstændig remission efter første behandlingsforløb) eller er forbi første remission inklusive anden eller større remission eller aktiv sygdom. Patienter i første remission er berettigede, hvis de anses for høj risiko, defineret som en af ​​følgende påvist på et hvilket som helst tidspunkt: med translokationer 9;22 eller 4;11, hypodiploidi, kompleks karyotype, sekundær leukæmi udviklet efter cytotoksisk lægemiddeleksponering og/eller tegn på minimal resterende sygdom eller akut bifænotypisk leukæmi, som udelukker > 7 kromosomale abnormiteter, eller dobbelt-hit non-Hodgkins lymfom. Non-Hodgkins lymfom (NHL) i anden eller tredje fuldstændig remission eller recidiv (inklusive recidiv efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation), eller recidiverende dobbelthit lymfom. Lille lymfatisk lymfom (SLL) eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med progressiv sygdom med progression efter standardbehandlingsbehandling eller har svigtet/været intolerant over for ibrutinib. Kronisk myelogen leukæmi (CML) anden kronisk fase eller accelereret fase. Hodgkins sygdom (HD): Induktionssvigt efter den første fuldstændige remission eller tilbagefald (inklusive tilbagefald efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation) eller dem med aktiv sygdom.
• De første 6 patienter skal være >= 18 og =< 65 år. De efterfølgende patienter kan omfatte pædiatriske patienter >= 12 og =< 65 år. Berettigelse til pædiatriske patienter vil blive afgjort i samarbejde med en MD Anderson Cancer Center (MDACC) børnelæge.
• Præstationsscore på mindst 80 % af Karnofsky eller præstationsscore (PS) < 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) (alder >= 12 år)
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion på > 40%.
• Lungefunktionstest (PFT), der viser en diffusionskapacitet på mindst 50 % forudsagt.
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL for patienter på 12 år og ældre og =< 1 for patienter under 12 år.
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< til 2,0 x normal.
• Bilirubin =< til 2,0 x normal.
• Negativ beta-humant choriongonadotropin (HCG)-test hos en kvinde i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation og villig til at bruge en effektiv præventionsmiddel under undersøgelsen.
• Patienter skal have to navlestrengsblod (CB) enheder til rådighed, som matches med patienten ved 4, 5 eller 6/6 HLA klasse I (serologiske) og II (molekylære) antigener. Hver ledning skal indeholde mindst 1,5 x 10^7 samlede kerneholdige celler/Kg modtagerens kropsvægt (før optøning).
• Har identificeret en backup-cellekilde i tilfælde af engraftmentfejl. Kilden kan være autolog, relateret eller ikke-relateret.
• Patienten må ikke have et 10/10 HLA-matchet familiemedlem eller ikke-beslægtet donor.
• Patienter vil have et reservegraft fra et af følgende: en tilgængelig fraktion af autolog marv; eller perifere blodprogenitorceller (PBPC'er) høstet og kryokonserveret; eller familiemedlemsdonor; eller en tredje navlestrengsblod enhed.
• Forud for påbegyndelse af kemoterapi i denne undersøgelse, skal der være gået 21 eller flere dage siden patientens sidste stråle- eller kemoterapiadministration (Hydrea, Gleevec og andre tyrosinkinasehæmmere [TKI] såvel som intratekal terapi er accepterede undtagelser).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt historie med humant immundefektvirus/erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS).
• Patienter med positiv hepatitis-serologi, der er definitiv for aktiv sygdom.
• Aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) hos patienter med anamnese med malignitet i CNS.
• Patienter med kronisk aktiv hepatitis eller cirrose. Hvis hepatitis serologi er positiv, kan studielederen anse patienten for kvalificeret baseret på resultaterne af leverbiopsi.
• Patienter med ukontrolleret alvorlig medicinsk tilstand såsom vedvarende septikæmi på trods af tilstrækkelig antibiotikabehandling, dekompenseret kongestiv hjertesvigt på trods af hjertemedicin eller lungeinsufficiens, der kræver intubation (eksklusive primær sygdom, for hvilken CB-transplantation foreslås), eller psykiatrisk tilstand, der ville begrænse informeret samtykke.
• Positiv beta-HCG hos kvinder i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausale i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation eller amning.
• Pædiatriske patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL), der er t (9,22) positiv i første remission, er ikke kvalificerede, medmindre der er tegn på minimal resterende sygdom efter initial induktion og/eller konsolideringsbehandling eller det pædiatriske Philadelphia kromosom positive (Ph+) ALL er klinisk refraktær over for tilgængelige behandlinger med tegn på persistens i knoglemarven eller perifert blod.
• Patienter med behandlingsmuligheder, der vides at være helbredende, er ikke berettigede.