Трансплантация пуповинной крови с добавлением сахара и химиотерапией и лучевой терапией при лечении пациентов с лейкемией или лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь одно из следующих гематологических злокачественных новообразований: a. Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), неудачная индукция, высокий риск рецидива, первая ремиссия (с цитогенетическими данными промежуточного или высокого риска, положительная мутация flt3 и/или признаки минимального остаточного заболевания по данным проточной цитометрии), вторичный лейкоз после предшествующей химиотерапии и / или возникающие при миелодиспластическом синдроме (МДС), гистиоцитозе из клеток Лангерганса, любом заболевании после первой ремиссии. б. Миелодиспластический синдром (МДС): Международная прогностическая система оценки MDS (IPSS) INT-1 будет зачислена только в том случае, если субъекты не имели успеха в предыдущем лечении лейкемии и зависят от переливания крови. МДС может быть первичным или связанным с терапией, включая пациентов, у которых будет рассматриваться вопрос о трансплантации. Включая следующие категории: 1) Пересмотренные группы среднего и высокого риска IPSS, 2) МДС с трансфузионной зависимостью, 3) Отсутствие ответа или прогрессирование заболевания на гипометилирующие агенты, 4) Рефрактерная анемия с избытком бластов, 5) Трансформация в острый лейкоз , 6) Хронический миеломоноцитарный лейкоз, 7) Атипичный МДС/миелопролиферативный синдром, 8) Сложный кариотип, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn(12p), abn(17p). в. Пациенты с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) будут рассматриваться в следующих случаях: неудача индукции, первичная рефрактерность к лечению (недостижение полной ремиссии после первого курса терапии) или пациенты, находящиеся за пределами первой ремиссии, включая вторую или большую ремиссию, или активное заболевание. Пациенты в первой ремиссии подходят, если они относятся к группе высокого риска, определяемой как любое из следующего, обнаруженное в любое время: с транслокациями 9; 22 или 4; 11, гиподиплоидией, сложным кариотипом, вторичным лейкозом, развивающимся после воздействия цитотоксического препарата, и/или признаки минимальной остаточной болезни, или острый бифенотипический лейкоз, который исключает > 7 хромосомных аномалий, или двойная неходжкинская лимфома. Неходжкинская лимфома (НХЛ) во второй или третьей полной ремиссии или рецидиве (включая рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) или рецидивирующая лимфома с двойным поражением. Небольшая лимфоцитарная лимфома (SLL) или хронический лимфолейкоз (CLL) с прогрессирующим заболеванием с прогрессированием после стандартной терапии или при неэффективности/непереносимости ибрутиниба. Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) вторая хроническая фаза или ускоренная фаза. Болезнь Ходжкина (БХ): сбой индукции после первой полной ремиссии или рецидива (включая рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) или при активном заболевании.
• Возраст первых 6 пациентов должен быть >= 18 и =< 65 лет. Последующие пациенты могут включать педиатрических пациентов >= 12 и =< 65 лет. Право на участие в педиатрических пациентах будет определяться совместно с педиатром онкологического центра им. М. Д. Андерсона (MDACC).
• Оценка эффективности не менее 80% по Карновски или оценка эффективности (PS) < 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) (возраст >= 12 лет)
• Фракция выброса левого желудочка > 40%.
• Легочный функциональный тест (PFT), демонстрирующий диффузионную способность не менее 50% от должной.
• Креатинин = < 1,5 мг/дл для пациентов в возрасте 12 лет и старше и = < 1 для пациентов младше 12 лет.
• Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < до 2,0 x норма.
• Билирубин = < в 2,0 раза выше нормы.
• Отрицательный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) у женщины с детородным потенциалом, определяемой как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации и готовность использовать эффективные меры контрацепции во время исследования.
• Пациенты должны иметь в наличии две единицы пуповинной крови (ПК), соответствующие пациенту по антигенам 4, 5 или 6/6 HLA класса I (серологический) и II (молекулярный). Каждый шнур должен содержать не менее 1,5 x 10^7 полных ядерных клеток/кг массы тела реципиента (до оттаивания).
• Идентифицировали резервный источник клеток на случай неудачи приживления. Источник может быть аутологичным, родственным или несвязанным.
• Пациент не должен иметь члена семьи или неродственного донора, совпадающего по HLA 10/10.
• Пациенты будут иметь резервный трансплантат из любого из следующего: доступная фракция аутологичного костного мозга; или клетки-предшественники периферической крови (PBPCs), собранные и криоконсервированные; или член семьи донор; или третья единица пуповинной крови.
• До начала химиотерапии в этом исследовании должен пройти 21 или более дней с момента последнего введения пациенту лучевой или химиотерапевтической терапии (за исключением Hydrea, Gleevec и других ингибиторов тирозинкиназы [TKI], а также интратекальной терапии).

Критерий исключения:

• Пациенты с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека/синдрома приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД).
• Пациенты с положительной серологией гепатита, которая является окончательным признаком активного заболевания.
• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) у пациента со злокачественными новообразованиями ЦНС в анамнезе.
• Пациенты с хроническим активным гепатитом или циррозом печени. Если серология гепатита положительная, исследовательский кабинет может признать пациента подходящим на основании результатов биопсии печени.
• Пациенты с неконтролируемым серьезным заболеванием, таким как персистирующая септицемия, несмотря на адекватную антибактериальную терапию, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, несмотря на сердечные препараты или легочная недостаточность, требующая интубации (за исключением первичного заболевания, по поводу которого предлагается трансплантация CB), или психиатрическое состояние, которое ограничивает информированное согласие.
• Положительный бета-ХГЧ у женщин детородного возраста, определяемых как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации или грудного вскармливания.
• Педиатрические пациенты с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с положительным результатом на t (9,22) в первой ремиссии не подходят, если нет признаков минимальной остаточной болезни после первоначальной индукции и/или консолидации или у детей положительная филадельфийская хромосома (Ph+) ОЛЛ клинически рефрактерна к доступным методам лечения с признаками персистенции в костном мозге или периферической крови.
• Пациенты с вариантами лечения, которые, как известно, являются излечивающими, не имеют права.