Antyangiogeneza w połączeniu z EGFR-TKI w zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat) Uzyskanie świadomej zgody.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny, nawrotowy lub przerzutowy zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (stadium TNM ⅢB lub stadium Ⅳ), wymagał EGFR-TKI dłużej niż 2 miesiące i pojawił się stabilizacja choroby.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (spiralny tomografia komputerowa o dużej średnicy ≥10 mm, spełniająca wymagania standardowych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RESCIST) w wersji 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） Stan sprawności （PS） : 0-2.
5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.

6. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i czynność narządów w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10 do 9. potęgi/l (neutrofile prążkowane i neutrofile segmentowe), płytki krwi > 100 x 10 do 9. potęgi/l i Hb ≥90 g/l.

     • Wątroba: bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN).

       • Fosfataza alkaliczna (AP), transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) mniejsze lub równe 3,0-krotności GGN (lub mniejsze lub równe 5-krotności GGN w przypadku rozpoznanego zajęcia wątroby.

         • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,25-krotności górnej granicy normy (GGN).
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) chętni do stosowania antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie spełniają powyższych kryteriów.
2. Niezagojona toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (CTCAE poziom 1) lub zabiegu chirurgicznego. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ≥90 mmHg po leczeniu farmakologicznym).
3. Klinicznie niekontrolowana aktywna infekcja, taka jak ostre zapalenie płuc, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (w wywiadzie wirusowe zapalenie wątroby typu B, pomimo kontroli leczenia farmakologicznego lub nie, HBV DNA ≥ 500 kopii lub ≥ 100 IU/ml) itp.
4. Zakrzepica tętnicza lub żylna w ciągu 6 miesięcy lub objawy wskazujące na zakrzepicę/krwawienie w ciągu 2 miesięcy (pomimo nasilenia), krwioplucie w ciągu 2 tygodni (jasnoczerwona krew, 1/2 łyżeczki).
5. Udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 12 miesięcy. Niezagojone zmiany skórne, miejsce operowane, urazy, ciężkie owrzodzenia błony śluzowej lub złamania kości.
6. Ocena czynności serca: LVEF <50%, zawał mięśnia sercowego przebyty niedawno w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub operacja pomostowania wieńcowego lub niewydolność serca ≥ NYHA 2.
7. Wcześniejsza inna choroba nowotworowa w ciągu 5 lat.
8. Niedawno przebyta czynna choroba przewodu pokarmowego, taka jak choroba wrzodowa dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit itp., perforacja jelit, przetoka jelitowa lub inne stany mogą prowadzić do krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji, które są kontrolowane według uznania badacza.
9. Trudności w połykaniu lub znane złe wchłanianie.
10. Historia przeszczepów narządów i długotrwałych leków immunosupresyjnych.
11. Weź udział w badaniach klinicznych nowych leków w ciągu miesiąca lub weź udział w badaniu już teraz.
12. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
13. Inne stany kontrolowane według uznania badaczy.