Combinación de antiangiogénesis con EGFR-TKI en cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años (se incluyen 18 y 75 años) Obtención de consentimiento informado.
2. Cáncer de pulmón no microcítico avanzado confirmado histológica o citológicamente, inoperable, recurrente o metastásico (TNM Etapa ⅢB o etapa Ⅳ), tomó EGFR-TKI por más de 2 meses y parecía una enfermedad estable.
3. Al menos una lesión medible (tomografía computarizada helicoidal de diámetro largo ≥10 mm, cumple con los requisitos de los Criterios de evaluación de respuesta estándar en tumores sólidos (RESCIST) versión 1.1).
4. Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) Estado de rendimiento (PS): 0-2.
5. Esperanza de vida ≥12 semanas.

6. Reserva adecuada de médula ósea y función de órganos de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10 elevado a la 9ª/L (neutrófilo en banda y neutrófilo segmentado), plaquetas > 100 x 10 elevado a la 9ª/L y Hb≥90g/L.

     • Hepático: bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).

       • Fosfatasa alcalina (AP), alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) inferior o igual a 3,0 veces el LSN (o inferior o igual a 5 veces el LSN en caso de compromiso hepático conocido).

         • Renales: creatinina sérica menor o igual a 1,25 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. No cumple con los criterios anteriores.
2. Toxicidad no curada de tratamientos anticancerígenos previos (CTCAE Nivel 1) o cirugía. Hipertensión no controlada (sistólica ≥ 140 mmHg y/o diastólica ≥ 90 mmHg tras tratamiento medicamentoso).
3. Infección clínica activa no controlada, como neumonía aguda, hepatitis B o C activa (antecedentes de hepatitis B previa, a pesar de control o no del tratamiento farmacológico, ADN VHB ≥ 500 copias o ≥ 100 UI/ml), etc.
4. Trombosis arterial o trombosis venosa en 6 meses, o evidencia de disposición de trombosis/sangrado en 2 meses (a pesar de la gravedad), hemoptisis en 2 semanas (sangre roja brillante, 1/2 cucharadita).
5. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en 12 meses. Lesiones cutáneas no cicatrizadas, sitio quirúrgico, heridas, úlcera grave de mucosas o fractura ósea.
6. Evaluación de la función cardíaca: FEVI <50%, antecedentes recientes de infarto de miocardio en 6 meses, angina grave/inestable o cirugía de derivación coronaria, o insuficiencia cardíaca ≥ NYHA 2.
7. Previa otra enfermedad maligna en 5 años.
8. La enfermedad digestiva activa reciente, como úlceras duodenales, colitis ulcerosa, íleo, etc., perforación intestinal, fístula intestinal u otras afecciones, pueden provocar hemorragia o perforación gastrointestinal que se reglamenta a discreción de los investigadores.
9. Dificultad para tragar o malabsorción conocida.
10. Antecedentes de trasplante de órganos y medicación inmunosupresora a largo plazo.
11. Participe en ensayos clínicos de nuevos medicamentos en el plazo de un mes o participe en un ensayo ahora.
12. Mujer embarazada o lactante.
13. Otras condiciones reglamentadas a discreción de los investigadores.