Combinação de antiangiogênese com EGFR-TKI em câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso avançado

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos (18 e 75 anos incluídos) Obter consentimento informado.
2. Câncer de pulmão de não pequenas células avançado histológica ou citologicamente confirmado, inoperável, recorrência ou metástase (estágio TNM ⅢB ou estágio Ⅳ), tomou EGFR-TKI por mais de 2 meses e apareceu doença estável.
3. Pelo menos uma lesão mensurável (TC helicoidal de diâmetro longo ≥10 mm, atende aos requisitos do Critério de Avaliação de Resposta padrão em Tumores Sólidos (RESCIST) versão 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Status de desempenho（PS）:0-2.
5. Expectativa de vida ≥12 semanas.

6. Reserva adequada de medula óssea e função de órgãos como segue:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10 elevado à 9ª potência/L (neutrófilo em banda e neutrófilo segmentado), plaquetas > 100 x 10 elevada à 9ª potência/L e Hb≥90g/L.

     • Hepático: bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).

       • Fosfatase alcalina (AP), alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) menor ou igual a 3,0 vezes o LSN (ou menor ou igual a 5 vezes o LSN em caso de envolvimento hepático conhecido).

         • Renal: Creatinina sérica menor ou igual a 1,25 vezes o limite superior do normal (LSN).
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo. Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) dispostos a praticar métodos contraceptivos durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Não atende aos critérios acima.
2. Toxicidade não curada de tratamento anti-câncer anterior (CTCAE Nível 1) ou cirurgia. Hipertensão não controlada (sistólica ≥140mmHg e/ou diastólica ≥90mmHg após tratamento medicamentoso).
3. Infecção clínica ativa descontrolada, como pneumonia aguda, hepatite B ou C ativa (história prévia de hepatite B, apesar do controle do tratamento medicamentoso ou não, DNA do VHB ≥500cópias ou ≥100UI/ml), etc.
4. Trombose arterial ou trombose venosa em 6 meses, ou evidência de disposição de trombose/sangramento em 2 meses (apesar da gravidade), hemoptise em 2 semanas (sangue vermelho brilhante, 1/2 colher de chá).
5. AVC ou ataque isquêmico transitório (AIT) em 12 meses. Lesões de pele não cicatrizadas, sítio cirúrgico, lesões, úlcera de membrana mucosa grave ou fratura óssea.
6. Avaliação da função cardíaca: FEVE <50%, história recente de IAM em 6 meses, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio ou insuficiência cardíaca ≥ NYHA 2.
7. Outra doença maligna prévia em 5 anos.
8. Doenças digestivas ativas recentes, como úlceras duodenais, colite ulcerativa, íleo, etc., perfuração intestinal, fístula intestinal ou outras condições podem levar a sangramento ou perfuração gastrointestinal, a critério dos investigadores.
9. Dificuldade em engolir ou má absorção conhecida.
10. Uma história de transplante de órgãos e medicação imunossupressora de longo prazo.
11. Participe de novos ensaios clínicos de medicamentos dentro de um mês ou participe de um ensaio agora.
12. Mulher grávida ou lactante.
13. Outras condições regulamentadas a critério dos investigadores.