Selektywna spersonalizowana radio-immunoterapia w próbie miejscowo zaawansowanego NSCLC. (SPRINT)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Do tego badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem niedrobnokomórkowego raka płuca.

2. Wcześniej nieleczony, potwierdzony patologicznie NSCLC z mierzalną chorobą (co najmniej 1 jednowymiarowa, mierzalna radiologicznie zmiana na podstawie RECIST v1.1) i jednym z następujących stadiów: (dozwolona jest wcześniejsza resekcja we wczesnym stadium choroby)

   1. AJCC wersja 8 Choroba w stadium II, medycznie lub technicznie nieoperacyjna
   2. AJCC wersja 8 Choroba w stadium III
3. Badanie PET/CT całego ciała w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania wykazujące hipermetaboliczne zmiany w płucach i/lub w węzłach chłonnych klatki piersiowej. Jeśli badanie PET/CT wykonano więcej niż 42 dni przed włączeniem do badania i nie zostanie powtórzone, wymagane jest wykonanie CT w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, które nie wykaże obecności przerzutów.
4. MRI mózgu lub CT głowy z kontrastem w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.
5. PFT w ciągu 42 dni od rozpoczęcia badania
6. Stan wydajności ECOG 0-1

7. Odpowiednia funkcja narządów końcowych, w oparciu o rutynowe badania kliniczne i laboratoryjne:

   1. ANC > 1500 komórek/µl, płytki krwi ≥ 100 000 komórek/µl, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
   3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (lub bilirubina bezpośrednia poniżej GGN), AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN
   4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (lub czas protrombinowy (PT)) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile wartości mieszczą się w zamierzonym zakresie terapeutycznym
   5. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normy. Jeśli TSH nie mieści się w normalnych granicach, uczestnik może kwalifikować się, jeśli T3 i wolne T4 mieszczą się w normalnych granicach.

8. Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Kryteria wykluczenia), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku
   2. WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanego leczenia pembrolizumabem (kohorta pembroRT) lub co najmniej 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii (kohorta chemoRT) .
9. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
10. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Złośliwy wysięk opłucnowy lub osierdziowy na podstawie oceny klinicznej, obrazowej lub patologicznej.
2. Leczenie systemowe raka płuca w ciągu ostatniego roku.
3. Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
4. Przeciwwskazanie do radioterapii określonej w protokole, takie jak wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej lub czynna poważna choroba naczyń kolagenowych (np. twardzina skóry).
5. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Aktywny nowotwór inny niż rak płuc, który wymaga aktywnego leczenia innego niż terapia hormonalna lub jest uważany przez lekarzy prowadzących za prawdopodobnie wpływający na czas przeżycia pacjenta.
7. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc.
8. Aktywna infekcja wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
9. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).

10. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika w

    przez cały czas trwania badania lub w opinii prowadzącego badanie nie leży w najlepszym interesie uczestnika.

11. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
12. Ciąża, oceniana w WOCBP (określona w Załączniku) za pomocą testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem do badania. Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany jest test ciążowy z surowicy. Jeżeli między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłyną więcej niż 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (mocz lub surowica), który musi dać wynik ujemny.

13. Dla pacjentów otrzymujących pembrolizumab/radioterapię

    1. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
    2. Czynna choroba autoimmunologiczna inna niż bielactwo, zaburzenia tarczycy, choroba Sjögrena i dobrze kontrolowane reumatoidalne zapalenie stawów niewymagające leczenia modyfikującego przebieg choroby.
    3. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
    4. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.