Selektivní personalizovaná radioimunoterapie pro lokálně pokročilé studie NSCLC. (SPRINT)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou nemalobuněčného karcinomu plic.

2. Dříve neléčený, patologicky prokázaný NSCLC s měřitelným onemocněním (alespoň 1 jednorozměrná, radiograficky měřitelná léze na základě RECIST v1.1) a jedním z následujících stádií: (předchozí resekce pro časné stádium onemocnění je povolena)

   1. AJCC verze 8 Onemocnění stadia II, lékařsky nebo technicky neresekovatelné
   2. Onemocnění AJCC verze 8 stadium III
3. PET/CT celého těla během 42 dnů před vstupem do studie prokazující hypermetabolické plicní léze a/nebo hrudní lymfatické uzliny. Pokud bylo PET/CT získáno více než 42 dnů před vstupem do studie a není opakováno, je vyžadováno CT během 28 dnů před vstupem do studie, které neprokazuje žádné známky metastatického onemocnění.
4. MRI mozku nebo hlavy CT s kontrastem během 42 dnů před vstupem do studie.
5. PFT do 42 dnů od vstupu do studie
6. Stav výkonu ECOG 0-1

7. Přiměřená funkce koncových orgánů založená na rutinním klinickém a laboratorním vyšetření:

   1. ANC >1 500 buněk/µl, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/µl, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   2. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (nebo přímý bilirubin pod ULN), AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (nebo protrombinový čas (PT)) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud jsou hodnoty v zamýšleném terapeutickém rozmezí
   5. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálních mezích. Pokud TSH není v normálních mezích, účastník může být způsobilý, pokud jsou T3 a volný T4 v normálních mezích.

8. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Kritéria vyloučení), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v příloze
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby pembrolizumabem (skupina PembroRT) nebo nejméně 180 dnů po poslední dávce chemoterapie (kohorta chemoRT) dodržovat pokyny pro antikoncepci v příloze. .
9. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
10. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Maligní pleurální nebo perikardiální výpotek na základě klinického, zobrazovacího nebo patologického hodnocení.
2. Systémová léčba rakoviny plic za poslední rok.
3. Předchozí terapie látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
4. Kontraindikace protokolem specifikované radioterapie, jako je předchozí radioterapie hrudníku nebo aktivní závažné kolagenové vaskulární onemocnění (např. sklerodermie).
5. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
6. Aktivní malignita jiná než rakovina plic, která vyžaduje aktivní léčbu jinou než hormonální terapii nebo je ošetřujícími lékaři považována za pravděpodobně ovlivní dobu přežití subjektu.
7. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
8. Aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu.
9. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).

10. Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu na

    po celou dobu trvání studie, nebo podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není účast v nejlepším zájmu subjektu.

11. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
12. Těhotenství, hodnocené ve WOCBP (definované v příloze) těhotenským testem z moči do 72 hodin před přidělením studijní léčby. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, je nutný těhotenský test v séru. Pokud mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní léčby uplyne více než 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní.

13. Pro pacienty, kteří dostávají pembrolizumab/radioterapii

    1. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
    2. Aktivní autoimunitní onemocnění jiné než vitiligo, poruchy štítné žlázy, Sjogrenova choroba a dobře kontrolovaná revmatoidní artritida nevyžadující léčbu modifikující onemocnění.
    3. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
    4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.