El ensayo de radioinmunoterapia personalizada selectiva para NSCLC localmente avanzado. (SPRINT)

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas se inscribirán en este estudio.

2. NSCLC probado patológicamente sin tratamiento previo con enfermedad medible (al menos 1 lesión unidimensional, medible radiográficamente según RECIST v1.1) y una de las siguientes etapas: (se permite la resección previa para la enfermedad en etapa temprana)

   1. AJCC versión 8 Enfermedad en estadio II, médica o técnicamente irresecable
   2. AJCC versión 8 Enfermedad en estadio III
3. PET/CT de cuerpo entero dentro de los 42 días previos al ingreso al estudio que demuestra lesión(es) pulmonar(es) hipermetabólica(s) y/o ganglio(s) linfático(s) torácico(s). Si la PET/TC se obtuvo más de 42 días antes del ingreso al estudio y no se repite, se requiere una TC dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio que demuestre que no hay evidencia de enfermedad metastásica.
4. Resonancia magnética del cerebro o tomografía computarizada de la cabeza con contraste dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
5. PFT dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio
6. Estado funcional ECOG 0-1

7. Función adecuada del órgano diana, basada en estudios clínicos y de laboratorio de rutina:

   1. RAN >1500 células/µl, Plaquetas ≥ 100 000 células/µl, Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   2. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (o bilirrubina directa por debajo del ULN), AST y ALT ≤ 2,5 x ULN
   4. Índice internacional normalizado (INR) (o tiempo de protrombina (PT)) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que los valores estén dentro del rango terapéutico previsto
   5. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales. Si TSH no está dentro de los límites normales, el participante puede ser elegible si T3 y T4 libre están dentro de los límites normales.

8. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte los Criterios de exclusión), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio con pembrolizumab (cohorte pembroRT) o al menos 180 días después de la última dosis de quimioterapia (cohorte chemoRT) .
9. Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
10. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Derrame pleural o pericárdico maligno, según la evaluación clínica, por imágenes o patológica.
2. Terapia sistémica para el cáncer de pulmón en el último año.
3. Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
4. Contraindicación para la radioterapia especificada en el protocolo, como radioterapia torácica previa o enfermedad vascular del colágeno grave activa (p. esclerodermia).
5. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Neoplasia maligna activa distinta del cáncer de pulmón que requiere un tratamiento activo distinto de la terapia hormonal o que los médicos tratantes consideran probable que afecte la duración de la supervivencia del sujeto.
7. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
8. Infección activa que requiere terapia antimicrobiana.
9. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).

10. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto por

    la duración total del estudio, o no está en el mejor interés del sujeto para participar, en la opinión del investigador tratante.

11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
12. Embarazo, evaluado en WOCBP (definido en el Apéndice) con prueba de embarazo en orina dentro de las 72 horas anteriores a la asignación del tratamiento del estudio. Si la prueba de embarazo en orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero. Si transcurren más de 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa.

13. Para pacientes que reciben pembrolizumab/radioterapia

    1. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
    2. Enfermedad autoinmune activa que no sea vitíligo, trastornos de la tiroides, enfermedad de Sjogren y artritis reumatoide bien controlada que no requiera terapia modificadora de la enfermedad.
    3. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
    4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.