Den selektive personaliserte radioimmunoterapien for lokalt avansert NSCLC-forsøk. (SPRINT)

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft vil bli registrert i denne studien.

2. Tidligere ubehandlet, patologisk påvist NSCLC med målbar sykdom (minst 1 endimensjonal, radiografisk målbar lesjon basert på RECIST v1.1) og ett av følgende stadier: (tidligere reseksjon for tidlig sykdom er tillatt)

   1. AJCC versjon 8 Stage II sykdom, medisinsk eller teknisk uopererbar
   2. AJCC versjon 8 Stage III sykdom
3. Helkropps-PET/CT innen 42 dager før studiestart som viser hypermetabolsk(e) lungelesjon(er) og/eller thoraxlymfeknute(r). Hvis PET/CT ble oppnådd mer enn 42 dager før studiestart og ikke gjentas, kreves CT innen 28 dager før studiestart som viser ingen tegn på metastatisk sykdom.
4. MR av hjernen eller hodet CT med kontrast innen 42 dager før studiestart.
5. PFTs innen 42 dager etter studiestart
6. ECOG ytelsesstatus 0-1

7. Tilstrekkelig endeorganfunksjon, basert på rutinemessig klinisk og laboratoriearbeid:

   1. ANC >1 500 celler/µl, blodplater ≥ 100 000 celler/µl, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller direkte bilirubin under ULN), AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
   4. International normalized ratio (INR) (eller protrombintid (PT)) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, så lenge verdiene er innenfor det tiltenkte terapeutiske området
   5. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser. Hvis TSH ikke er innenfor normale grenser, kan deltakeren være kvalifisert dersom T3 og fri T4 er innenfor normale grenser.

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se eksklusjonskriterier), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegget
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegget under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen med pembrolizumab (pembroRT-kohort) eller minst 180 dager etter siste dose med kjemoterapi (kjemoRT-kohort) .
9. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
10. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Ondartet pleural eller perikardiell effusjon, basert på klinisk, bildediagnostikk eller patologisk evaluering.
2. Systemisk terapi for lungekreft i løpet av det siste året.
3. Tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
4. Kontraindikasjon for protokollspesifisert strålebehandling, som tidligere thoraxstrålebehandling eller aktiv alvorlig kollagen vaskulær sykdom (f.eks. sklerodermi).
5. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
6. Aktiv malignitet annen enn lungekreft som krever annen aktiv behandling enn hormonbehandling eller som av de behandlende legene anses å være sannsynlig å påvirke pasientens overlevelsesvarighet.
7. En historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende lungebetennelse.
8. Aktiv infeksjon som krever antimikrobiell behandling.
9. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).

10. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse for

    hele varigheten av studien, eller det er ikke i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

11. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
12. Graviditet, vurdert i WOCBP (definert i vedlegg) med uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling av studiebehandling. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, er en serumgraviditetstest nødvendig. Hvis det går mer enn 72 timer mellom screening av graviditetstest og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ.

13. For pasienter som får pembrolizumab/strålebehandling

    1. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
    2. Aktiv autoimmun sykdom annet enn vitiligo, skjoldbruskkjertellidelser, Sjogrens sykdom og godt kontrollert revmatoid artritt som ikke krever sykdomsmodifiserende terapi.
    3. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
    4. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.