Wyłączenie niezajętej macicy z objętości docelowej w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy (EXIT)

W naszych poprzednich badaniach z powodzeniem wdrożyliśmy Intensity Modulate Arc Therapy z jednoczesnym podawaniem cisplatyny 40mg/m2 tygodniowo (IMAT-C) w multimodalnym leczeniu miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy (LACC). Dzięki dostarczeniu wyższej dawki biologicznej do guza i obniżeniu dawki do narządów zagrożonych (OAR), toksyczność znacznie spadła, a kontrola miejscowa poprawiła się. Pozostaje jednak miejsce na poprawę zarówno w zakresie toksyczności, jak i odpowiedzi na leczenie. Makroskopowa pozostałość guza po histerektomii odzwierciedla istnienie ognisk opornych na chemioradioterapię (CRT) i koreluje z wynikiem. Stawiamy hipotezę, że zarówno toksyczność związana z radioterapią (RT), jak i miejscowa odpowiedź na CRT (b) można poprawić odpowiednio przez:

1. Zmniejszenie dawki na OAR poprzez pominięcie ikonograficznych części macicy nie zawierających guza z klinicznej objętości docelowej (CTV).
2. Przeprowadzanie eskalacji dawki do tych obszarów w obrębie docelowej objętości brutto (GTV), które w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją (DW-MRI) zostały wskazane jako zagrożone niepowodzeniem leczenia.

Aby zobiektywizować nasze hipotezy, dążymy do:

1. Wykazanie, że pominięcie ikonograficznej nienaruszonej macicy w objętości leczenia nie pozostawia guza w niedocelowych częściach macicy, prowadzi do niższych dawek dla OAR i zmniejsza (ostrą) toksyczność.
2. Potwierdzenie, że wysoki wyjściowy współczynnik pozornej dyfuzji (ADC) i wzrost ADC 2 tygodnie po rozpoczęciu CRT, dla całego guza, jak również dla obszarów wewnątrz guza, jest prognostyczny dla resztkowego guza w materiale po histerektomii i do rozważenia możliwości dalsze zwiększanie dawki w przypadku guzów/obszarów wewnątrz guza zagrożonych niepowodzeniem leczenia.

Znaczenie dla dziedziny: Zarówno toksyczność, jak i nawroty miejscowe są głównymi problemami w leczeniu LACC. Toksyczność stopnia ≥ 2 znacząco wpływa na codzienne życie pacjentów i występuje u większości leczonych pacjentów, a nawet przy obrazowej BT nawrót miejscowy pozostaje główną przyczyną niepowodzenia leczenia.