Łysienie wywołane promieniowaniem u pacjentów poddawanych radioterapii mózgu

Pacjenci z rakiem pierwotnym lub z przerzutami do mózgu muszą przejść częściową lub całą radioterapię mózgu. Łysienie jest niezamierzonym skutkiem ubocznym radioterapii mózgu. Wiele z tego łysienia występuje w łatach i często wiąże się z trwałą utratą włosów. Depilacja wywołana napromieniowaniem jest spowodowana dużą podatnością mieszków włosowych anagenu na promieniowanie. Wypadanie włosów może być stresujące i przykre dla pacjentów z rakiem.

W różnych badaniach próbowano zająć się kwestią dawki progowej dla łysienia wywołanego radioterapią. O ciężkości i typie odpowiedzi skóry, aw konsekwencji o łysieniu na promieniowanie decyduje wiele czynników – dawka całkowita i frakcjonowanie dawki, jakość promieniowania, powierzchnia lub objętość naświetlanej tkanki, umiejscowienie anatomiczne i odpowiedź naczyniowa. Badania wykazały, że 3Gy powoduje całkowite, odwracalne łysienie anagenowe, a przy 5Gy zaczyna pojawiać się trwałe łysienie.

Przy wyższych dawkach wrażliwość melanocytów włosów jest znacznie większa niż melanocytów naskórka. Freysz i wsp. w retrospektywnej analizie 18 pacjentów wywnioskowali, że skumulowana dawka tak wysoka jak 12 Gy powoduje łysienie, które jest odwracalne. Tymczasowe łysienie obserwuje się u większości pacjentów otrzymujących WBRT z konwencjonalnym frakcjonowaniem. Większość z tych badań to albo małe raporty, albo przeprowadzono je przed pojawieniem się nowoczesnych technologii. Pojawienie się precyzyjnych technik radioterapii umożliwiło wykorzystanie technik, które zmniejszają dawkę na skórę głowy, próbując zminimalizować ryzyko łysienia wywołanego promieniowaniem.

W pierwszym badaniu dozymetrycznym i klinicznym fazy II przeprowadzonym przez De Puysseleyra i wsp. doszli do wniosku, że terapia łukiem z modulacją wolumetryczną (VMAT) - WBRT zapewnia mniejsze dawki na skórę głowy w porównaniu z konwencjonalnymi równoległymi przeciwległymi polami, ale badanie zostało przedwcześnie zakończone, ponieważ nie wykazało żadnych korzyści kliniczne w zakresie zapobiegania łysieniu. Doszli jednak do wniosku, że progowa dawka Systemu Planowania Leczenia (TPS) dla tymczasowego łysienia wynosi około 10 Gy w 5 frakcjach.

W badaniu Ting i wsp. łysienie obserwowano u połowy pacjentów poddanych radioterapii całego mózgu (WBRT) do dawki 30Gy/10 frakcji nie miało istotnego łysienia. Pozostała połowa miała łagodne łysienie. W badaniu przeprowadzonym przez Mahadevan A i wsp. WBRT oszczędzająca hipokamp oszczędza również obszary skóry głowy zawierające mieszki włosowe, zachowując jednocześnie ścisłe przestrzeganie strefy unikania hipokampu. Nie ma zgody co do progowej dawki TPS w przypadku łysienia, ponieważ badanie dawki otrzymanej przez mieszki włosowe podczas radioterapii z modulacją intensywności dla całego mózgu jest ograniczone brakiem wiedzy na temat zależności dawka-skutek tymczasowego łysienia.

Rivero M i wsp. zgłosili zerową częstość występowania łysienia w protokole oddziału, który opracowali dla pacjentów poddawanych WBRT przy użyciu 20Gy/5#s przy użyciu SIB (40Gy/5#s) przez VMAT. Różne masy i objętości dawek stosowane na ich oddziale przyniosły doskonałe efekty kosmetyczne.

Obiektywne skale punktacji łysienia mają swoje własne problemy zmienności między obserwatorami. Kwestionariusz EORTC BN20, choć jest zwalidowanym narzędziem, jest w dużej mierze subiektywny. Ponieważ oczekiwanie pacjenta leczonego przez VMAT pomimo odpowiedniego poradnictwa może być nieproporcjonalne do rzeczywistych wyników leczenia, mogą wystąpić znaczne odchylenia wyników do skrajności. Narzędzie Severity of Alopecia Tool (wynik SALT) jest bardziej obiektywne, ponownie z ograniczeniem zmienności między obserwatorami. Aby zminimalizować subiektywizm, do analizy stopnia łysienia wykorzystamy system punktacji SALT. SALT Wynik 0 wskazuje na brak łysienia, podczas gdy wynik 100 wskazuje na całkowite wyłysienie.

Badacze stosowali modelowanie skóry głowy i technikę radioterapii oszczędzającą skórę głowy, aby zmniejszyć dawkę na skórę głowy w celu zmniejszenia łysienia.

Niniejsze badanie ma na celu prospektywne zbadanie stopnia łysienia za pomocą nowoczesnych technik leczenia i ocenę czynników na nie wpływających.

Cele i zadania:

Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone na pacjentach otrzymujących radioterapię całego mózgu (WBRT)/częściową radioterapię mózgu z zastosowaniem terapii łukiem z modulacją objętościową (VMAT) lub radioterapią z modulacją intensywności (IMRT) na oddziale radioterapii onkologicznej FMRI, Gurgaon, Haryana z następującymi punktami końcowymi

Materiały i metody Badanie obejmie 50 pacjentów poddawanych częściowej/całej radioterapii mózgu, którzy będą oceniani prospektywnie pod kątem łysienia wywołanego promieniowaniem.

Konturowanie: Tylko w przypadku naświetlania całego mózgu cała skóra głowy będzie konturowana. W przypadku częściowego naświetlania mózgu zostanie wykonane konturowanie zmian bocznych części skóry głowy. Częściowe modelowanie skóry głowy powinno być wykonane poprzez wyciągnięcie 2-3 cm poza krawędź PTV we wszystkich kierunkach. Częściową skórę głowy należy uznać za narząd zagrożony (OAR).

Planowanie: Planowanie leczenia i przeprowadzanie leczenia pacjentów odbywa się zgodnie z istniejącą rutyną na oddziale. Wszystkie kontury zostaną wykonane na stacjach Monaco / BrainLab Contouring, a planowanie zostanie wykonane w systemie planowania leczenia Monaco Wersja 5.11.01 przy użyciu techniki terapii łukiem pełnym lub częściowym łukiem objętościowym (VMAT). Pacjenci leczeni innymi technikami, takimi jak IMRT i 3-D CRT, również zostaną włączeni do tego badania i poddani analizie. Podczas planowania radioterapii podane zostaną ograniczenia dawki bez wpływu na pokrycie PTV.

Należy wykonać następujące pomiary -

1. Obiektywna, kliniczna i fotograficzna analiza - Fotograficzny i kliniczny zapis przeglądowy skóry głowy (z wyłączeniem twarzy pacjenta) będzie obejmował cztery widoki - prawy boczny, lewy boczny, widok z góry i widok z tyłu skóry głowy. Należy to zrobić w następujących odstępach czasu: a) Przed rozpoczęciem RT b) Wnioski RT c) Pierwsza kontrola po 1 miesiącu. Wypadanie włosów zostanie określone ilościowo za pomocą skali SALT. (14)

2. Pomiary dozymetryczne: składają się z dwóch elementów składowych

   1. Do pomiaru dawki powierzchniowej wykorzystuje się dozymetry optycznie stymulowanej luminescencji (OSL), które umieszcza się na skórze głowy przez pierwsze 5 frakcji w przypadku konwencjonalnej lub frakcjonowanej radioterapii stereotaktycznej (SRT), przez cały czas trwania krótkich zabiegów i przez pierwsze 5 frakcji w przypadek paliatywnego naświetlania całego mózgu podanego w ponad 10 frakcjach. OSL zostanie umieszczony na skórze głowy w środku rozpiętości łuku bocznych wiązek i projekcji AP-PA w punktach wejścia wiązki. Dla zachowania powtarzalności pozycja OSL zostanie zaznaczona na masce termoplastycznej. Dawka do OSL zostanie obliczona po wykonaniu pomiarów podczas podawania dawki terapeutycznej.
   2. Pomiary systemu planowania leczenia (TPS): W TPS, średnia, maksymalna dawka i dawka na jednostkę objętości będą zgłaszane dla całej skóry głowy i części skóry głowy. Ponadto pomiary trasowania dozymetrii związane z planowaniem objętości docelowej (PTV) i zagrożonych narządów (OAR) należy wykonać zgodnie z obowiązującymi normami

Metody statystyczne Średnia dawka do punktu OSL zostanie obliczona z systemu planowania leczenia (TPS), a ponadto korelacja statystyczna między zmierzoną i obliczoną dawką zostanie oceniona za pomocą testu t Studenta z 95% przedziałem ufności. Średnia dawka na skórę głowy zostanie oszacowana na podstawie TPS. Dalsza średnia obliczona dawka TPS, zmierzona dawka i wynik kliniczny (stopień łysienia na podstawie wyniku SALT) będą skorelowane przy użyciu testu t dla sparowanych próbek.