Strålingsindusert alopeci hos pasienter som gjennomgår strålebehandling mot hjernen

Pasienter med primær eller metastatisk kreft i hjernen må gjennomgå strålebehandling med delvis eller hele hjernen. Alopecia er en utilsiktet bivirkning av strålebehandling til hjernen. Mye av denne alopesien forekommer i flekker og er ofte forbundet med permanent tap av hår. Bestrålingsindusert epilering skyldes høy mottakelighet av anagene follikler for stråling. Tap av hår kan være stressende og plagsomt for kreftpasienter.

Ulike studier har forsøkt å adressere spørsmålet om terskeldose for stråleterapiindusert alopecia. Alvorlighetsgraden og typen av hudrespons og påfølgende alopecia på stråling avgjøres av en rekke faktorer - total dose- og dosefraksjonering, strålingskvalitet, areal eller volum av bestrålet vev, anatomisk sted og vaskulær respons. Studier har vist at 3Gy produserer fullstendig, reversibel anagen alopecia og permanent alopecia begynner å oppstå ved 5Gy.

Ved høyere doser er følsomheten til hårmelanocytter mye mer enn epidermale melanocytter. Freysz et al. i en retrospektiv analyse av 18 pasienter konkluderte med at en kumulativ dose så høy som 12Gy resulterer i alopeci som er reversibel. Midlertidig alopecia sees hos de fleste pasienter som får WBRT med konvensjonell fraksjonering. De fleste av disse studiene er enten små rapporter eller ble gjort før bruken av moderne teknologi. Fremkomsten av presisjonsstrålebehandlingsteknikker har gjort det mulig å bruke teknikker som reduserer dosen til hodebunnen i et forsøk på å minimere sjansene for strålingsindusert alopecia.

I en første, en fase II dosimetrisk og klinisk studie av De Puysseleyr et al konkluderte med at Volumetric Modulated Arc Therapy (VMAT)-WBRT gir lavere hodebunnsdoser sammenlignet med konvensjonelle parallelle motsatte felt, men studien ble avsluttet for tidlig da den ikke klarte å vise noen klinisk fordel i forhold til å forebygge alopecia. De konkluderte imidlertid med at terskeldosen for behandlingsplanleggingssystem (TPS) for midlertidig alopecia er rundt 10 Gy i 5 fraksjoner.

I en studie av Ting et al ble alopecia observert hos halvparten av pasientene som gjennomgikk strålebehandling av hele hjernen (WBRT) til en dose på 30Gy/10 fraksjoner hadde ikke signifikant alopeci. Den resterende halvparten hadde mild alopecia. I studien av Mahadevan A et al, skåner hippocampus sparende WBRT også hårsekkbærende regioner i hodebunnen samtidig som den opprettholder streng overholdelse av hippocampus unngåelsessonen. Det er ingen konsensus angående terskel TPS-dose for alopecia, da studiet av dose mottatt av hårsekkene under intensitetsmodulert strålebehandling for hele hjernen er begrenset av manglende kunnskap om dose-effekt-forholdet til midlertidig alopecia.

Rivero M et al har rapportert null forekomst av alopecia i avdelingsprotokollen som de har utviklet for pasienter som gjennomgår WBRT ved bruk av 20Gy/5#s ved bruk av SIB (40Gy/5#s) av VMAT. De forskjellige dosevektene og dosevolumene som praktiseres i deres avdeling har gitt utmerkede kosmetiske resultater.

De objektive alopecia-scoringsskalaene har sine egne problemer med inter-observatørvariabilitet. EORTC BN20 spørreskjema, selv om det er et validert verktøy, er stort sett subjektivt. Siden forventningen om at en pasient blir behandlet av VMAT til tross for adekvat rådgivning kan være uforholdsmessig i forhold til virkeligheten av behandlingsresultater, kan det være markerte avvik i skårene til ekstremer. Alopecia-verktøyets alvorlighetsgrad (SALT Score) er mer objektiv med igjen begrensning av inter-observatørvariabilitet. For å minimere subjektivitet vil vi bruke SALT-scoringssystem for å analysere graden av alopecia. SALT-score på 0 indikerer ingen alopecia, mens score på 100 indikerer fullstendig skallethet.

Etterforskerne har brukt hodebunnskonturering og hodebunnssparende strålebehandlingsteknikk for å redusere dosen til hodebunnen med sikte på å redusere alopecia.

Denne studien tar sikte på å prospektivt studere omfanget av alopecia ved hjelp av moderne behandlingsteknikker og vurdere faktorene som påvirker det samme.

Mål og målsetninger:

Denne studien vil bli utført på pasienter som mottar strålebehandling i hele hjernen (WBRT)/partiell hjerne-RT ved bruk av volumetrisk modulert lysbueterapi (VMAT) eller intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) ved Radiation Oncology Department of FMRI, Gurgaon, Haryana med følgende endepunkter

Materialer og metoder Studien vil inkludere 50 pasienter som gjennomgår strålebehandling av delvis/hel hjerne, som vil bli vurdert prospektivt for stråleindusert alopecia.

Konturering: For stråling av hele hjernen vil hele hodebunnen bli konturert. For delvis hjernebestråling vil konturering av laterale lesjoner utføres delvis hodebunn. Delvis hodebunnskontur skal gjøres ved å trekke 2-3 cm forbi PTV-kanten i alle retninger. Delvis hodebunn skal betraktes som et risikoorgan (OAR).

Planlegging: Behandlingsplanlegging og behandlingslevering av pasienter skal gjøres i henhold til eksisterende rutine i avdelingen. All konturering vil bli utført på Monaco / BrainLab Contouring-stasjoner og planlegging vil bli gjort på Monaco Treatment Planning System versjon 5.11.01 ved bruk av hel eller partiell bue Volumetrisk modulert bueterapi (VMAT) teknikk. Pasienter behandlet med andre teknikker som IMRT og 3-D CRT vil også bli inkludert i denne studien og analysert. Under planlegging av strålebehandling vil dosebegrensninger bli gitt uten å påvirke PTV-dekningen.

Følgende målinger skal gjøres -

1. Objektiv, klinisk og fotografisk analyse- Fotografisk og klinisk gjennomgang av hodebunnen (unntatt ansiktet til pasienten) vil inkludere fire visninger- Høyre lateral, Venstre lateral, sett ovenfra og sett bakfra av hodebunnen. Disse skal gjøres med følgende intervaller- a) Før oppstart av RT b) RT Konklusjon c) Første oppfølging etter 1 måned. Hårtap vil bli kvantifisert ved å bruke SALT-poengsummen. (14)

2. Dosimetriske mål: Denne skal ha to delkomponenter

   1. En måling av overflatedose bruker optisk stimulert luminescens (OSL) dosimetre som skal plasseres over hodebunnen for de første 5 fraksjonene i tilfelle konvensjonell eller fraksjonert stereotaktisk strålebehandling (SRT), for hele varigheten av kortkursbehandlinger og for de første 5 fraksjonene i tilfelle av palliativ helhjernestråling gitt over 10 fraksjoner. OSL vil bli plassert på hodebunnen i midten av buespennet til bjelkene sideveis og AP-PA-visninger ved stråleinngangspunktene. For reproduserbarhet vil OSL-posisjonen være merket på den termoplastiske masken. Dose til OSL vil bli beregnet etter å ha tatt målinger under levering av terapeutisk dose.
   2. Behandlingsplanleggingssystem (TPS) målinger: I TPS vil gjennomsnittlig, maksimal dose og dose per volumenhet rapporteres for hele hodebunnen og delvis hodebunn. I tillegg skal rutemålinger av dosimetri relatert til planleggingsmålvolum (PTV) og risikoorganer (OAR) gjøres i henhold til eksisterende normer

Statistiske metoder Gjennomsnittlig dose til OSL-punktet vil bli beregnet fra behandlingsplanleggingssystemet (TPS), og videre vil den statistiske sammenhengen mellom den målte og beregnede dosen bli evaluert ved student-t-test ved bruk av et 95 % konfidensintervall. Gjennomsnittlig hodebunnsdose vil bli evaluert fra TPS. Videre gjennomsnittlig TPS-beregnet dose, målt dose og klinisk utfall (grad av alopeci ved bruk av SALT-score) vil være ko-relatert ved bruk av paret prøve t-test.