Strahleninduzierte Alopezie bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie des Gehirns unterziehen

Patienten mit primären oder metastasierten Hirntumoren müssen sich einer Teil- oder Ganzhirnstrahlentherapie unterziehen. Alopezie ist eine unbeabsichtigte Nebenwirkung der Strahlentherapie auf das Gehirn. Ein Großteil dieser Alopezie tritt in Flecken auf und ist oft mit dauerhaftem Haarausfall verbunden. Bestrahlungsinduzierte Epilation ist auf die hohe Strahlenanfälligkeit der Anagenfollikel zurückzuführen. Haarausfall kann für Krebspatienten stressig und quälend sein.

Verschiedene Studien haben versucht, das Problem der Schwellendosis für strahlentherapieinduzierte Alopezie anzugehen. Die Schwere und Art der Hautreaktion und der daraus resultierenden Alopezie auf Bestrahlung wird durch eine Vielzahl von Faktoren bestimmt – Gesamtdosis und Dosisfraktionierung, Qualität der Bestrahlung, Fläche oder Volumen des bestrahlten Gewebes, anatomischer Ort und vaskuläre Reaktion. Studien haben gezeigt, dass 3 Gy eine vollständige, reversible anagene Alopezie hervorrufen und eine permanente Alopezie bei 5 Gy aufzutreten beginnt.

Bei höheren Dosisraten ist die Empfindlichkeit von Haarmelanozyten viel größer als die von epidermalen Melanozyten. Freysz et al. folgerten in einer retrospektiven Analyse von 18 Patienten, dass eine kumulative Dosis von bis zu 12 Gy zu einer reversiblen Alopezie führt. Temporäre Alopezie wird bei den meisten Patienten beobachtet, die eine WBRT mit konventioneller Fraktionierung erhalten. Die meisten dieser Studien sind entweder kleine Berichte oder wurden vor dem Aufkommen moderner Technologie durchgeführt. Das Aufkommen von Präzisionsstrahlentherapietechniken hat es möglich gemacht, Techniken zu verwenden, die die Dosis auf die Kopfhaut reduzieren, um die Wahrscheinlichkeit einer strahleninduzierten Alopezie zu minimieren.

In einer ersten dosimetrischen und klinischen Phase-II-Studie von De Puysseleyr et al. kam man zu dem Schluss, dass die volumetrische modulierte Lichtbogentherapie (VMAT) – WBRT im Vergleich zu herkömmlichen parallelen Gegenfeldern niedrigere Kopfhautdosen abgibt, aber die Studie wurde vorzeitig beendet, da sie keine zeigte klinischen Nutzen in Bezug auf die Verhinderung von Alopezie. Sie kamen jedoch zu dem Schluss, dass die Schwellendosis des Behandlungsplanungssystems (TPS) für temporäre Alopezie bei etwa 10 Gy in 5 Fraktionen liegt.

In einer Studie von Ting et al. wurde bei der Hälfte der Patienten, die sich einer Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) mit einer Dosis von 30 Gy/10 Fraktionen unterzogen, Alopezie beobachtet, die keine signifikante Alopezie aufwies. Die verbleibende Hälfte hatte eine leichte Alopezie. In der Studie von Mahadevan A et al. verschont die Hippocampus-schonende WBRT auch Haarfollikel-tragende Regionen der Kopfhaut, während die Hippocampus-Vermeidungszone strikt eingehalten wird. Es gibt keinen Konsens bezüglich der Schwellen-TPS-Dosis für Alopezie, da die Untersuchung der Dosis, die Haarfollikel während einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie für das gesamte Gehirn erhalten, durch mangelnde Kenntnis der Dosis-Wirkungs-Beziehung bei vorübergehender Alopezie begrenzt ist.

Rivero M et al. haben im Abteilungsprotokoll, das sie für Patienten entwickelt haben, die sich einer WBRT unter Verwendung von 20 Gy/5#s unter Verwendung von SIB (40Gy/5#s) durch VMAT unterziehen, von null Inzidenz von Alopezie berichtet. Die in ihrer Abteilung praktizierten unterschiedlichen Dosisgewichte und Dosisvolumina haben zu hervorragenden kosmetischen Ergebnissen geführt.

Die objektiven Alopezie-Bewertungsskalen haben ihre eigenen Probleme mit der Variabilität zwischen den Beobachtern. Der EORTC BN20-Fragebogen ist zwar ein validiertes Instrument, aber weitgehend subjektiv. Da die Erwartung, dass ein Patient trotz angemessener Beratung mit VMAT behandelt wird, möglicherweise in keinem Verhältnis zu den tatsächlichen Behandlungsergebnissen steht, kann es zu einer deutlichen Abweichung der Ergebnisse zu Extremwerten kommen. Das Severity of Alopecia Tool (SALT Score) ist objektiver, da wiederum die Variabilität zwischen den Beobachtern begrenzt ist. Um die Subjektivität zu minimieren, werden wir das SALT-Bewertungssystem verwenden, um den Grad der Alopezie zu analysieren. Der SALT-Score von 0 zeigt keine Alopezie an, während ein Score von 100 eine vollständige Kahlheit anzeigt.

Die Forscher haben Kopfhautkonturierungs- und Kopfhaut-schonende Strahlentherapietechniken verwendet, um die Dosis auf die Kopfhaut mit dem Ziel zu verringern, Alopezie zu reduzieren.

Diese Studie zielt darauf ab, das Ausmaß der Alopezie durch moderne Behandlungstechniken prospektiv zu untersuchen und die Faktoren zu bewerten, die diese beeinflussen.

Ziele und Aufgaben:

Diese Studie wird an Patienten durchgeführt, die eine Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT)/Teilhirn-RT mit volumetrischer modulierter Lichtbogentherapie (VMAT) oder intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) in der Abteilung für Radioonkologie des FMRI, Gurgaon, Haryana, mit den folgenden Endpunkten erhalten

Materialien und Methoden An der Studie werden 50 Patienten teilnehmen, die sich einer Teil-/Ganzhirn-Strahlentherapie unterziehen und prospektiv auf strahleninduzierte Alopezie untersucht werden.

Konturierung: Nur bei Ganzhirnbestrahlung wird die gesamte Kopfhaut konturiert. Bei partieller Bestrahlung des Gehirns wird eine Konturierung der seitlichen Läsionen durchgeführt. Eine partielle Kopfhautkonturierung erfolgt, indem in alle Richtungen 2-3 cm über die PTV-Kante gezogen wird. Teilweise Kopfhaut gilt als gefährdetes Organ (OAR).

Planung: Die Behandlungsplanung und Behandlungsdurchführung der Patienten erfolgt gemäß der bestehenden Routine in der Abteilung. Die gesamte Konturierung erfolgt an Monaco/BrainLab Contouring-Stationen und die Planung erfolgt auf dem Monaco-Behandlungsplanungssystem Version 5.11.01 unter Verwendung der VMAT-Technik (Volumetric Modulated Arc Therapy) mit Voll- oder Teilbogen. Patienten, die mit anderen Techniken wie IMRT und 3-D-CRT behandelt wurden, werden ebenfalls in diese Studie aufgenommen und analysiert. Während der Planung der Strahlentherapie werden Dosiseinschränkungen angegeben, ohne die PTV-Abdeckung zu beeinträchtigen.

Folgende Messungen sind durchzuführen -

1. Objektive, klinische und fotografische Analyse – Die fotografische und klinische Überprüfungsaufzeichnung der Kopfhaut (mit Ausnahme des Gesichts des Patienten) umfasst vier Ansichten – rechte Seite, linke Seite, Draufsicht und Rückansicht der Kopfhaut. Diese müssen in folgenden Intervallen durchgeführt werden: a) vor Beginn der RT b) RT-Abschluss c) Erstes Follow-up nach 1 Monat. Der Haarausfall wird anhand des SALT-Scores quantifiziert. (14)

2. Dosimetrische Messungen: Diese müssen zwei Teilkomponenten haben

   1. Eine Messung der Oberflächendosis verwendet optisch stimulierte Lumineszenz (OSL)-Dosimeter, die für die ersten 5 Fraktionen im Falle einer konventionellen oder fraktionierten stereotaktischen Strahlentherapie (SRT), für die gesamte Dauer von Kurzzeitbehandlungen und für die ersten 5 Fraktionen über der Kopfhaut platziert werden bei palliativer Ganzhirnbestrahlung über 10 Fraktionen. OSL wird auf der Kopfhaut in der Mitte der Bogenspannweite der seitlichen Strahlen und AP-PA-Ansichten an den Strahleintrittspunkten platziert. Zur Reproduzierbarkeit wird die OSL-Position auf der thermoplastischen Maske markiert. Die Dosis zu OSL wird berechnet, nachdem während der Abgabe der therapeutischen Dosis Messungen durchgeführt wurden.
   2. Messungen des Behandlungsplanungssystems (TPS): Im TPS werden die durchschnittliche, maximale Dosis und die Dosis pro Volumeneinheit für die gesamte Kopfhaut und Teilkopfhaut angegeben. Darüber hinaus müssen die Routing-Messungen der Dosimetrie in Bezug auf das Planungszielvolumen (PTV) und die Risikoorgane (OAR) gemäß den bestehenden Normen durchgeführt werden

Statistische Methoden Die mittlere Dosis bis zum OSL-Punkt wird aus dem Behandlungsplanungssystem (TPS) berechnet, und ferner wird die statistische Korrelation zwischen der gemessenen und der berechneten Dosis durch den Student-t-Test unter Verwendung eines 95%-Konfidenzintervalls bewertet. Die mittlere Kopfhautdosis wird anhand des TPS bestimmt. Weiterhin werden die berechnete mittlere TPS-Dosis, die gemessene Dosis und das klinische Ergebnis (Grad der Alopezie unter Verwendung des SALT-Scores) unter Verwendung des gepaarten Stichproben-t-Tests miteinander in Beziehung gesetzt.