Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie awelumabu i cetuksymabu z gemcytabiną i cisplatyną u uczestników z NSCLC

13 maja 2022 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy IIa oceniające aktywność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania awelumabu w skojarzeniu z cetuksymabem plus gemcytabiną i cisplatyną u uczestników z zaawansowanym NDRP płaskonabłonkowym

Głównym celem badania było zbadanie aktywności klinicznej i bezpieczeństwa stosowania awelumabu w skojarzeniu z cetuksymabem, gemcytabiną i cisplatyną u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • A Coruña, Hiszpania, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Hiszpania, 08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncologia Medica
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Sevilla, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa - Dept of Oncology
      • Belgrade, Serbia
        • Clinical Center "Bezanijska kosa" - Department of Oncology
      • Belgrade, Serbia
        • Clinical Center Kragujevac (no dept.)
      • Sremska Kamenica, Serbia
        • Institute for pulmonary diseases of Vojvodina
      • Budapest, Węgry, 1125
        • Semmelweis Egyetem - Pulmonológiai Klinika
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Debreceni Egyetem - Tudogyogyaszati Klinika
      • Gyor, Węgry, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz - Pulmonologiai Osztaly
      • Szombathely, Węgry, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz
      • Torokbalint, Węgry, 2045
        • Tudogyogyintezet Torokbalint - Onkopulmonologiai es Jarobeteg centrum
      • Zalaegerszeg, Węgry, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie NDRP w stadium IV z przerzutami lub nawrotem (stadium IV) o histologii płaskonabłonkowej
  • Dostępność utrwalonego w formalinie bloku zatopionego w parafinie (FFPE) zawierającego tkankę nowotworową lub co najmniej 15 (najlepiej 25) niebarwionych szkiełek guza (pociętych w ciągu 1 tygodnia) odpowiednich do ekspresji ligandu programowanej śmierci 1 (PD-L1) i receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) oceny ekspresji/amplifikacji
  • Co najmniej 1 mierzalna zmiana według kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST) wer. 1.1
  • Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1 na początku badania
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa
  • Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Może wyrazić podpisaną świadomą zgodę
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy, u których choroba nowotworowa zawiera aktywującą mutację EGFR lub rearanżację ALK. Uczestnicy z guzami o nieznanym statusie EGFR lub ALK będą wymagać badania tylko u osób nigdy nie palących
  • Wszyscy uczestnicy z przerzutami do mózgu z wyjątkami określonymi w protokole
  • Przebyta choroba nowotworowa (inna niż NSCLC) w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ skóry, pęcherza moczowego, szyjki macicy, okrężnicy/odbytnicy, piersi lub gruczołu krokowego), chyba że uzyskano całkowitą remisję bez dalszych nawrotów osiągnięto co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i uznano, że uczestnik został wyleczony i nie jest wymagana żadna dodatkowa terapia ani nie przewiduje się, że będzie wymagana
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub kwas rybonukleinowy (RNA) HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest dodatni)
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego
  • Śródmiąższowa miąższowa choroba płuc
  • Ciąża lub laktacja
  • Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków, zgodnie z ustaleniami Badacza
  • Historia niekontrolowanej współistniejącej choroby
  • Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia
  • Znana historia zapalnego zapalenia jelita grubego, nieswoistego zapalenia jelit, zapalenia płuc, zwłóknienia płuc
  • Każdy stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody lub który ograniczyłby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
  • Wcześniejsza/jednoczesna terapia zgodnie z opisem w protokole
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Awelumab i Cetuksymab
Uczestnicy otrzymali 800 miligramów awelumabu, 1250 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) gemcytabiny w dniu 1 i dniu 8, cisplatynę w dawce 75 mg/m^2 w dniu 1 wraz z cetuksymabem w dawce 250 mg/m2 powierzchni ciała w 1. dniu i 500 mg/m2 powierzchni ciała w 8. dniu każdego cyklu w infuzjach dożylnych (IV) do maksymalnie 4 cykli (każdy cykl trwa 3 tygodnie) do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych toksyczności. W przypadku toksyczności cisplatyny uczestnicy zostali przestawieni na karboplatynę w dawce odpowiadającej obszarowi docelowemu poniżej krzywej stężenia w surowicy w czasie wynoszącej 5 (AUC 5) w dniu 1. przez pozostałą część cykli. Następnie uczestnikom podawano awelumab i cetuksymab we wlewie dożylnym odpowiednio w dawce 800 mg i 500 mg/m2 co 2 tygodnie w fazie podtrzymującej do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych toksyczności.
Uczestnicy otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 800 miligramów (mg) w 1. i 8. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle. Następnie podawać co 2 tygodnie w fazie podtrzymującej do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Uczestnicy otrzymywali cetuksymab we wlewie dożylnym w dawce 250 miligramów na metr kwadratowy (mg/m2) powierzchni ciała w 1. dniu i 500 mg/m2 powierzchni ciała w 8. dniu pierwszych 4 cykli jednoczesnej chemioterapii. Następnie podawać w dawce 500 mg/m^2 dożylnie co 2 tygodnie w fazie podtrzymującej, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę we wlewie dożylnym w dawce 1250 mg/m^2 powierzchni ciała w dniu 1. i dniu 8. w cyklach 3-tygodniowych do maksymalnie 4 cykli, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych toksyczności.
Uczestnicy otrzymywali dożylne wlewy cisplatyny w dawce 75 mg/m2 powierzchni ciała w 1. dniu 3-tygodniowych cykli do maksymalnie 4 cykli, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych toksyczności.
W przypadku toksyczności cisplatyny uczestnicy zostali przestawieni na karboplatynę w dawce odpowiadającej obszarowi docelowemu poniżej krzywej stężenia w surowicy w czasie wynoszącej 5 (AUC 5) w dniu 1. przez pozostałą część cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą obiektywną odpowiedzią (BOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 w ocenie badacza
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia PD, zgonu z dowolnej przyczyny (oceniany do 612 dni)
Potwierdzony BOR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), zgodnie z RECIST wersja 1.1 ocenioną przez badacza.CR: Zniknięcie wszystkich dowodów na zmiany docelowe i niedocelowe. PR: Co najmniej 30-procentowa (%) redukcja od linii podstawowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian chorobowych. Stabilizacja choroby (SD) = Ani wystarczający wzrost, aby kwalifikować się do progresji choroby (PD), ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD: Wzrost SLD o co najmniej 20%, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian. Potwierdzona CR = jako co najmniej dwa oznaczenia CR w odstępie co najmniej 4 tygodni bez PD. Potwierdzony PR=co najmniej 2 oznaczenia PR lub lepsze (PR, po którym następuje PR lub PR, po którym następuje CR), w odstępie co najmniej 4 tygodni (nie kwalifikuje się do CR) bez PD pomiędzy nimi. Zgłoszono odsetek Uczestników z potwierdzonym BOR.
Czas od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia PD, zgonu z dowolnej przyczyny (oceniany do 612 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE), TEAE stopnia związanego z leczeniem >=3 i zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem immunologicznym (irTEAE)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badanego leku oceniany do (941 dni)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy uznano, że jest on związany z badanym lekiem lub pogorszeniem wcześniej istniejącego stanu medycznego , niezależnie od tego, czy było to związane z badanym lekiem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: zgon; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane rozpoczynające się lub nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmują zarówno poważne, jak i niepoważne TEAE. irAE obejmowały zdarzenia niepożądane pasujące do preferowanego terminu z listy wstępnie wybranych terminów MedDRA. AE związane z badanym leczeniem są zgłaszane jako AE związane z leczeniem. Zgłaszano również zdarzenia niepożądane związane z leczeniem stopnia 3. lub wyższego.
Czas od pierwszej dawki badanego leku oceniany do (941 dni)
Kryteria oceny czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) na odpowiedź w guzach litych (RECIST) 1,1
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia PD, zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (oceniany do 737 dni)
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) definiuje się jako czas (w miesiącach) od pierwszego dnia leczenia do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby (PD) według RECIST wersja 1.1 ocenionej przez Badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny, cokolwiek nastąpi wcześniej. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost SLD, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian.
Czas od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia PD, zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (oceniany do 737 dni)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia PD, zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej oceny guza (oceniony do 612 dni)
DOR definiuje się dla uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR), jako czas od pierwszego udokumentowania potwierdzonej odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby (PD) zgodnie z RECIST wersja 1.1 (oceniony przez Badacza ) lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny lub ocena guza. Czas trwania obiektywnej odpowiedzi oceniono za pomocą analizy Kaplana-Meiera. CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. PR: Co najmniej 30% redukcja wszystkich uszkodzeń w SLD w stosunku do linii podstawowej. PD: Co najmniej 20-procentowy (%) wzrost SLD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian.
Czas od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia PD, zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej oceny guza (oceniony do 612 dni)
Natychmiastowe obserwowane stężenie w surowicy pod koniec infuzji (Ceoi) awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 godziny po zakończeniu infuzji w dniach 1, 8, 22 i 29; Przed podaniem dawki, 30 minut po zakończeniu infuzji w dniach 43, 50, 64, 71; Przed podaniem dawki, 3 godziny po zakończeniu infuzji w dniach 85, 99, 113, 127, 169, 253 i 337
Ceoi to stężenie w surowicy obserwowane bezpośrednio po zakończeniu infuzji. Zostało to wzięte bezpośrednio z zaobserwowanych danych dotyczących stężenia awelumabu w czasie.
Przed podaniem dawki, 2 godziny po zakończeniu infuzji w dniach 1, 8, 22 i 29; Przed podaniem dawki, 30 minut po zakończeniu infuzji w dniach 43, 50, 64, 71; Przed podaniem dawki, 3 godziny po zakończeniu infuzji w dniach 85, 99, 113, 127, 169, 253 i 337
Natychmiastowe obserwowane stężenie cetuksymabu w surowicy pod koniec infuzji (Ceoi).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 godziny po zakończeniu infuzji w dniach 1, 8, 22 i 29; Przed podaniem dawki, 30 minut po zakończeniu infuzji w dniach 43, 50, 64, 71; Przed podaniem dawki, 3 godziny po zakończeniu infuzji w dniach 85, 99, 113, 127, 169, 253 i 337
Ceoi to stężenie w surowicy obserwowane bezpośrednio po zakończeniu infuzji. Zostało to wzięte bezpośrednio z obserwowanych danych stężenia cetuksymabu w czasie.
Przed podaniem dawki, 2 godziny po zakończeniu infuzji w dniach 1, 8, 22 i 29; Przed podaniem dawki, 30 minut po zakończeniu infuzji w dniach 43, 50, 64, 71; Przed podaniem dawki, 3 godziny po zakończeniu infuzji w dniach 85, 99, 113, 127, 169, 253 i 337
Minimalne poziomy stężenia w surowicy (Ctrough) awelumabu
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem: dzień 8, dzień 22, dzień 29, dzień 43, dzień 50, dzień 64, dzień 71, dzień 85, dzień 99, dzień 113, dzień 127, dzień 169, dzień 253 i dzień 337
Ctrough to stężenie w surowicy obserwowane bezpośrednio przed następną dawką.
Przed dawkowaniem: dzień 8, dzień 22, dzień 29, dzień 43, dzień 50, dzień 64, dzień 71, dzień 85, dzień 99, dzień 113, dzień 127, dzień 169, dzień 253 i dzień 337
Poziomy minimalnego stężenia cetuksymabu w surowicy (Ctrough).
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem: dzień 8, dzień 22, dzień 29, dzień 43, dzień 50, dzień 64, dzień 71, dzień 85, dzień 99, dzień 113, dzień 127, dzień 169, dzień 253 i dzień 337
Ctrough to stężenie w surowicy obserwowane bezpośrednio przed następną dawką.
Przed dawkowaniem: dzień 8, dzień 22, dzień 29, dzień 43, dzień 50, dzień 64, dzień 71, dzień 85, dzień 99, dzień 113, dzień 127, dzień 169, dzień 253 i dzień 337
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (oceniany do 941 dni)
OS definiuje się jako czas od pierwszego dnia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Całkowite przeżycie oceniano za pomocą analizy Kaplana-Meiera.
Czas od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (oceniany do 941 dni)
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) awelumabu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne do 149 dni
Wykrywanie przeciwciał przeciwko awelumabowi przeprowadzono przy użyciu zwalidowanej metody testu immunologicznego z wielopoziomowymi testami przesiewowymi, potwierdzającymi i miareczkowaniem. Zgłoszono liczbę uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) awelumabu.
Dawkowanie wstępne do 149 dni
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) cetuksymabu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne do 149 dni
Wykrywanie przeciwciał przeciwko cetuksymabowi przeprowadzono przy użyciu zwalidowanej metody testu immunologicznego z wielopoziomowymi testami przesiewowymi, potwierdzającymi i miareczkowymi. Zgłoszono liczbę uczestników z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) cetuksymabu.
Dawkowanie wstępne do 149 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 października 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 września 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

27 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

24 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj