Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Avelumab og Cetuximab Plus Gemcitabin og Cisplatin hos deltakere med NSCLC

13. mai 2022 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En fase IIa, enarms, multisenterstudie for å undersøke den kliniske aktiviteten og sikkerheten til Avelumab i kombinasjon med Cetuximab Plus Gemcitabin og Cisplatin hos deltakere med avansert plateepitelkreft

Hovedformålet med studien var å undersøke den kliniske aktiviteten og sikkerheten til avelumab i kombinasjon med cetuximab pluss gemcitabin og cisplatin hos deltakere med behandlingsnaive avansert plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Clinical Center "Bezanijska kosa" - Department of Oncology
      • Belgrade, Serbia
        • Clinical Center Kragujevac (no dept.)
      • Sremska Kamenica, Serbia
        • Institute For Pulmonary Diseases of Vojvodina
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spania, 08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncologia Medica
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa - Dept of Oncology
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Semmelweis Egyetem - Pulmonológiai Klinika
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem - Tudogyogyaszati Klinika
      • Gyor, Ungarn, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz - Pulmonologiai Osztaly
      • Szombathely, Ungarn, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház
      • Torokbalint, Ungarn, 2045
        • Tudogyogyintezet Torokbalint - Onkopulmonologiai es Jarobeteg centrum
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Kórház

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet stadium IV metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) NSCLC av plateepitelhistologi
  • Tilgjengelighet av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) blokk som inneholder tumorvev eller minimum 15 (fortrinnsvis 25) ufargede tumorglass (kuttet innen 1 uke) egnet for programmert dødsligand 1 (PD-L1) ekspresjon og epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) uttrykk/amplifikasjonsvurderinger
  • Minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 1 ved studiestart
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Estimert forventet levetid på minst 3 måneder
  • Kan gi signert informert samtykke
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere hvis tumorsykdom har en aktiverende EGFR-mutasjon eller ALK-omorganisering. Deltakere med svulster med ukjent EGFR- eller ALK-status vil bare kreve testing hos aldri-røykere
  • Alle deltakere med hjernemetastaser med protokolldefinerte unntak
  • Tidligere ondartet sykdom (annet enn NSCLC) i løpet av de siste 5 årene (unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ av hud, blære, livmorhals, tykktarm/endetarm, bryst eller prostata) med mindre en fullstendig remisjon uten ytterligere tilbakefall var oppnådd minst 2 år før studiestart og deltakeren ble ansett for å ha blitt helbredet uten behov for ytterligere behandling eller forventet å være nødvendig
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom
  • Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-ribonukleinsyre (RNA) hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt)
  • Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel
  • Interstitiell parenkymal lungesykdom
  • Graviditet eller amming
  • Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk som bestemt av etterforskeren
  • Anamnese med ukontrollert interkurrent sykdom
  • Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom
  • Kjent historie med inflammatorisk kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt, lungefibrose
  • Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke eller som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Tidligere/samtidig terapi som beskrevet i protokollen
  • Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 28 dager før start av studiebehandling
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Avelumab og Cetuximab
Deltakerne fikk 800 milligram avelumab, 1250 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) gemcitabin på dag 1 og dag 8, cisplatin i en dose på 75 mg/m^2 på dag 1 sammen med 250 mg/m2 kroppsoverflate Cetuximab på dag 1 og 500 mg/m2 kroppsoverflate på dag 8 i hver syklus som intravenøse (IV) infusjoner opptil maksimalt 4 sykluser (hver syklus er på 3 uker) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter. Ved cisplatin-toksisitet ble deltakerne byttet til karboplatin i en dose av målområdet under serumkonsentrasjon-tid-kurven på 5 (AUC 5) på dag 1 for resten av syklusene. Deretter ble deltakerne administrert med avelumab og cetuximab som IV-infusjon i doser på henholdsvis 800 mg og 500 mg/m^2, annenhver uke i vedlikeholdsfasen inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk avelumab intravenøse infusjoner i en dose på 800 milligram (mg) på dag 1 og dag 8 i hver 3-ukers syklus i de første 4 syklusene. Deretter administreres annenhver uke i vedlikeholdsfasen inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.
Legemiddel: Cetuximab
Deltakerne fikk cetuximab intravenøse infusjoner i en dose på 250 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) kroppsoverflate på dag 1 og 500 mg/m^2 kroppsoverflate på dag 8 av de første 4 syklusene med samtidig kjemoterapi. Deretter gitt i en dose på 500 mg/m^2 intravenøst ​​hver 2. uke i vedlikeholdsfasen, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.
Legemiddel: Gemcitabin
Deltakerne fikk gemcitabin intravenøs infusjon i en dose på 1250 mg/m^2 kroppsoverflate på dag 1 og dag 8 i 3-ukers sykluser opp til maksimalt 4 sykluser, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cisplatin
Deltakerne fikk cisplatin intravenøse infusjoner i en dose på 75 mg/m^2 kroppsoverflate på dag 1 av 3-ukers sykluser opptil maksimalt 4 sykluser, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.
Legemiddel: Karboplatin
Ved cisplatin-toksisitet ble deltakerne byttet til karboplatin i en dose av målområdet under serumkonsentrasjon-tid-kurven på 5 (AUC 5) på dag 1 for resten av syklusene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med bekreftet beste objektive respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 vurdert av etterforsker
Tidsramme: Tid fra første dose av studiemedikament til forekomst av PD, død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil 612 dager)
Bekreftet BOR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til RECIST versjon 1.1 vurdert av Investigator.CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. Stabil sykdom (SD)= Verken tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progresjon av sykdom (PD) eller tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR. PD: Minst 20 % økning i SLD, tatt som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller forekomsten av 1 eller flere nye lesjoner. Bekreftet CR=som minst to bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom uten PD. Bekreftet PR=som minst 2 bestemmelser av PR eller bedre (PR etterfulgt av PR eller PR etterfulgt av CR), med minst 4 ukers mellomrom (ikke kvalifisert for en CR) uten PD i mellom. Prosentandel av deltakere med bekreftet BOR ble rapportert.
Tid fra første dose av studiemedikament til forekomst av PD, død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil 612 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE), behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), behandlingsrelatert grad >=3 TEAE og immunrelaterte behandlingsrelaterte bivirkninger (irTEAE)
Tidsramme: Tid fra den første dosen av studiemedikamentet vurdert opp til (941 dager)
Bivirkninger (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom assosiert med bruk av studiemedikamentet, uansett om det anses å være relatert til studiemedikamentet eller forverring av eksisterende medisinsk tilstand. , enten relatert til studiemedikamentet eller ikke. Alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. TEAE er definert som bivirkninger som starter eller forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderer både alvorlige og ikke-seriøse TEAE-er. irAE-er inkluderte AE-er som samsvarer med en foretrukket term på listen over forhåndsvalgte MedDRA-termer. Bivirkninger med sammenheng med studiebehandling rapporteres som behandlingsrelaterte bivirkninger. Behandlingsrelaterte bivirkninger med grad 3 eller mer er også rapportert.
Tid fra den første dosen av studiemedikamentet vurdert opp til (941 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Evalueringskriterier for tid per respons i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Tid fra første dose studiemedisin til forekomst av PD, død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil 737 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden (i måneder) fra første behandlingsdag til datoen for første dokumentasjon av objektiv progresjon av sykdom (PD) i henhold til RECIST versjon 1.1 vurdert av Investigator, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som inntreffer først. PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) i SLD, og ​​tar som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Tid fra første dose studiemedisin til forekomst av PD, død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil 737 dager)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra den første dosen av studiemedikamentet til forekomst av PD, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste tumorvurdering (vurdert opptil 612 dager)
DOR er definert for deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som tiden fra første dokumentasjon av bekreftet respons til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon (PD) i henhold til RECIST versjon 1.1 (vurdert av Investigator) ) eller død på grunn av årsak eller tumorvurdering. Varigheten av objektiv respons ble vurdert ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i SLD av alle lesjoner. PD: Minst 20 prosent (%) økning i SLD, tatt som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Tid fra den første dosen av studiemedikamentet til forekomst av PD, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste tumorvurdering (vurdert opptil 612 dager)
Umiddelbar observert serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (Ceoi) av Avelumab
Tidsramme: Fordose, 2 timer etter avsluttet infusjon på dag 1, 8, 22 og 29; Fordose, 30 minutter etter avsluttet infusjon på dag 43, 50, 64, 71; Fordose, 3 timer etter avsluttet infusjon på dag 85, 99, 113, 127, 169, 253 og 337
Ceoi er serumkonsentrasjonen som observeres umiddelbart ved slutten av infusjonen. Dette ble tatt direkte fra de observerte Avelumab-konsentrasjon-tidsdataene.
Fordose, 2 timer etter avsluttet infusjon på dag 1, 8, 22 og 29; Fordose, 30 minutter etter avsluttet infusjon på dag 43, 50, 64, 71; Fordose, 3 timer etter avsluttet infusjon på dag 85, 99, 113, 127, 169, 253 og 337
Umiddelbar observert serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (Ceoi) av Cetuximab
Tidsramme: Fordose, 2 timer etter avsluttet infusjon på dag 1, 8, 22 og 29; Fordose, 30 minutter etter avsluttet infusjon på dag 43, 50, 64, 71; Fordose, 3 timer etter avsluttet infusjon på dag 85, 99, 113, 127, 169, 253 og 337
Ceoi er serumkonsentrasjonen som observeres umiddelbart ved slutten av infusjonen. Dette ble tatt direkte fra de observerte cetuximab-konsentrasjon-tidsdataene.
Fordose, 2 timer etter avsluttet infusjon på dag 1, 8, 22 og 29; Fordose, 30 minutter etter avsluttet infusjon på dag 43, 50, 64, 71; Fordose, 3 timer etter avsluttet infusjon på dag 85, 99, 113, 127, 169, 253 og 337
Serumbunnkonsentrasjonsnivåer (Ctrough) av Avelumab
Tidsramme: Fordose: Dag 8, dag 22, dag 29, dag 43, dag 50, dag 64, dag 71, dag 85, dag 99, dag 113, dag 127, dag 169, dag 253 og dag 337
Ctrough er serumkonsentrasjonen observert rett før neste dosering.
Fordose: Dag 8, dag 22, dag 29, dag 43, dag 50, dag 64, dag 71, dag 85, dag 99, dag 113, dag 127, dag 169, dag 253 og dag 337
Serumbunnkonsentrasjonsnivåer (Ctrough) av Cetuximab
Tidsramme: Fordose: Dag 8, dag 22, dag 29, dag 43, dag 50, dag 64, dag 71, dag 85, dag 99, dag 113, dag 127, dag 169, dag 253 og dag 337
Ctrough er serumkonsentrasjonen observert rett før neste dosering.
Fordose: Dag 8, dag 22, dag 29, dag 43, dag 50, dag 64, dag 71, dag 85, dag 99, dag 113, dag 127, dag 169, dag 253 og dag 337
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra den første dosen av studiemedikamentet til dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil 941 dager)
OS er definert som tiden fra første behandlingsdag til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Total overlevelse ble vurdert ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse.
Tid fra den første dosen av studiemedikamentet til dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil 941 dager)
Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) av Avelumab
Tidsramme: Fordosering opptil 149 dager
Påvisningen av antistoffer mot avelumab ble utført ved bruk av en validert immunanalysemetode med trinnvis testing av screening, bekreftelse og titrering. Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) av avelumab ble rapportert.
Fordosering opptil 149 dager
Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) av Cetuximab
Tidsramme: Fordosering opptil 149 dager
Påvisningen av antistoffer mot cetuximab ble utført ved bruk av en validert immunanalysemetode med trinnvis testing av screening, bekreftelse og titrering. Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) av cetuximab ble rapportert.
Fordosering opptil 149 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. oktober 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. september 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

27. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

24. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS201944_0170
  • 2018-001529-24 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Avelumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere