Исследование авелумаба и цетуксимаба плюс гемцитабин и цисплатин у участников с НМРЛ
13 мая 2022 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Фаза IIa, одногрупповое, многоцентровое исследование для изучения клинической активности и безопасности авелумаба в комбинации с цетуксимабом плюс гемцитабин и цисплатин у участников с запущенным плоскоклеточным НМРЛ
Основная цель исследования заключалась в изучении клинической активности и безопасности авелумаба в комбинации с цетуксимабом, гемцитабином и цисплатином у пациентов с распространенным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее не получавших лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1125
- Semmelweis Egyetem - Pulmonológiai Klinika
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Debreceni Egyetem - Tudogyogyaszati Klinika
-
Gyor, Венгрия, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz - Pulmonologiai Osztaly
-
Szombathely, Венгрия, 9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatókórház
-
Torokbalint, Венгрия, 2045
- Tudogyogyintezet Torokbalint - Onkopulmonologiai es Jarobeteg centrum
-
Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Kórház
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña - Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Испания, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncologia Medica
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre - Servicio de Oncologia
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Sevilla, Испания
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa - Dept of Oncology
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия
- Clinical Center "Bezanijska kosa" - Department of Oncology
-
Belgrade, Сербия
- Clinical Center Kragujevac (no dept.)
-
Sremska Kamenica, Сербия
- Institute For Pulmonary Diseases of Vojvodina
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий (Стадия IV) НМРЛ сквамозной гистологии стадии IV
- Наличие фиксированных в формалине и залитых в парафин блоков (FFPE), содержащих опухолевые ткани, или минимум 15 (предпочтительно 25) неокрашенных предметных стекол с опухолями (срезанных в течение 1 недели), подходящих для экспрессии лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) оценка экспрессии/амплификации
- По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) критерии версии 1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 1 при включении в исследование
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
- Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Может дать подписанное информированное согласие
- Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
- Участники, чье опухолевое заболевание содержит активирующую мутацию EGFR или перестройку ALK. Участникам с опухолями с неизвестным статусом EGFR или ALK потребуется тестирование только у никогда не куривших.
- Все участники с метастазами в головной мозг с определенными протоколом исключениями
- Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме НМРЛ) в течение последних 5 лет (за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ кожи, мочевого пузыря, шейки матки, толстой/прямой кишки, молочной железы или предстательной железы), если не была достигнута полная ремиссия без дальнейшего рецидива достигнуто по крайней мере за 2 года до включения в исследование, и участник считался вылеченным без дополнительной терапии, необходимой или ожидаемой.
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита
- Инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) при скрининге (положительный результат на поверхностный антиген ВГВ или рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС, если скрининговый тест на антитела к ВГС положительный)
- Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
- Интерстициальное паренхиматозное заболевание легких
- Беременность или лактация
- Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками, установленное следователем
- История неконтролируемого интеркуррентного заболевания
- Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание
- Известный анамнез воспалительного колита, воспалительного заболевания кишечника, пневмонита, легочного фиброза
- Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия или ограничивающее соблюдение требований исследования.
- Предшествующая/сопутствующая терапия, как описано в протоколе
- Использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Авелумаб и Цетуксимаб
Участники получали 800 миллиграммов авелумаба, 1250 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) гемцитабина в 1-й и 8-й дни, цисплатин в дозе 75 мг/м2 в 1-й день вместе с 250 мг/м2 площади поверхности тела цетуксимаба. в 1-й день и 500 мг/м2 площади поверхности тела на 8-й день каждого цикла в виде внутривенных (в/в) инфузий до максимум 4 циклов (каждый цикл 3 недели) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
В случае токсичности цисплатина участники были переведены на карбоплатин в дозе, соответствующей целевой площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, равной 5 (AUC 5) в День 1 для оставшихся циклов.
Впоследствии участникам вводили авелумаб и цетуксимаб в виде внутривенной инфузии в дозе 800 мг и 500 мг/м^2 соответственно каждые 2 недели в поддерживающей фазе до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Участники получали внутривенные инфузии авелумаба в дозе 800 миллиграмм (мг) в 1-й и 8-й день каждого 3-недельного цикла в течение первых 4 циклов.
После этого вводят каждые 2 недели в поддерживающей фазе до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Участники получали внутривенные инфузии цетуксимаба в дозе 250 мг на квадратный метр (мг/м^2) площади поверхности тела в 1-й день и 500 мг/м2 площади поверхности тела на 8-й день первых 4 циклов одновременной химиотерапии.
После этого вводят внутривенно в дозе 500 мг/м^2 каждые 2 недели в поддерживающей фазе до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Участники получали внутривенные инфузии гемцитабина в дозе 1250 мг/м^2 площади поверхности тела в 1-й и 8-й день в течение 3-недельных циклов, максимум до 4 циклов, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Участники получали внутривенные инфузии цисплатина в дозе 75 мг/м^2 площади поверхности тела в 1-й день 3-недельных циклов, максимум до 4 циклов, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
В случае токсичности цисплатина участники были переведены на карбоплатин в дозе, соответствующей целевой площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, равной 5 (AUC 5) в День 1 для оставшихся циклов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с подтвержденным лучшим объективным ответом (BOR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, по оценке исследователя
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до возникновения БП, смерти по любой причине (оценивается до 612 дней)
|
Подтвержденный BOR определялся как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), в соответствии с версией 1.1 RECIST, оцененной исследователем. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений.
Стабильное заболевание (SD) = ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания (PD), ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR.
PD: Увеличение SLD не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Подтвержденный CR = как минимум два определения CR с интервалом не менее 4 недель без PD.
Подтвержденный PR = как минимум 2 определения PR или лучше (PR с последующим PR или PR с последующим CR), с интервалом не менее 4 недель (не квалифицируется как CR) без PD между ними.
Сообщалось о проценте участников с подтвержденным BOR.
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до возникновения БП, смерти по любой причине (оценивается до 612 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), нежелательными явлениями, связанными с лечением (AE), связанными с лечением НЯ степени >=3 и связанными с лечением иммунными нежелательными явлениями (irTEAE)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата оценивается до (941 день)
|
Побочное явление (НЯ) определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым препаратом или ухудшением ранее существовавшего заболевания. , независимо от того, связано ли это с исследуемым препаратом. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения.
TEAE определяется как НЯ, возникающие или ухудшающиеся после первого приема исследуемого препарата.
TEAE включают как серьезные, так и несерьезные TEAE.
irAE включали AE, которые соответствуют предпочтительному термину в списке предварительно выбранных терминов MedDRA.
НЯ, связанные с исследуемым лечением, регистрируются как НЯ, связанные с лечением.
Также сообщалось о связанных с лечением НЯ 3-й степени и выше.
|
Время от первой дозы исследуемого препарата оценивается до (941 день)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) Критерии оценки времени на ответ в солидных опухолях (RECIST) 1.1
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до возникновения БП, смерти по любой причине (оценивается до 737 дней)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время (в месяцах) от первого дня лечения до даты первого документального подтверждения объективного прогрессирования заболевания (PD) в соответствии с версией 1.1 RECIST, оцениваемого исследователем, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет первым.
PD определяется как увеличение SLD не менее чем на 20 процентов (%) с учетом наименьшего SLD, зарегистрированного по сравнению с исходным уровнем, или появлением 1 или более новых поражений.
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до возникновения БП, смерти по любой причине (оценивается до 737 дней)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до возникновения БП, смерти по любой причине или последней оценки опухоли (оценивается до 612 дней)
|
DOR определяется для участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) как время от первой документации подтвержденного ответа до даты первой документации прогрессирования заболевания (PD) в соответствии с RECIST версии 1.1 (оценивается исследователем). ) или смерть по любой причине или оценке опухоли.
Продолжительность объективного ответа оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера.
CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
PR: по крайней мере 30% снижение SLD всех поражений по сравнению с исходным уровнем.
PD: по крайней мере, 20-процентное (%) увеличение SLD, принимая в качестве эталона наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до возникновения БП, смерти по любой причине или последней оценки опухоли (оценивается до 612 дней)
|
|
Непосредственно наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце инфузии (Ceoi) авелумаба
Временное ограничение: Предварительно, через 2 часа после окончания инфузии в День 1, 8, 22 и 29; Предварительно, через 30 минут после окончания инфузии на 43, 50, 64, 71 день; Перед введением, через 3 часа после окончания инфузии в дни 85, 99, 113, 127, 169, 253 и 337.
|
Ceoi представляет собой концентрацию в сыворотке, наблюдаемую сразу после окончания инфузии.
Это было взято непосредственно из наблюдаемых данных о зависимости концентрации авелумаба от времени.
|
Предварительно, через 2 часа после окончания инфузии в День 1, 8, 22 и 29; Предварительно, через 30 минут после окончания инфузии на 43, 50, 64, 71 день; Перед введением, через 3 часа после окончания инфузии в дни 85, 99, 113, 127, 169, 253 и 337.
|
|
Немедленная наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце инфузии (Ceoi) цетуксимаба
Временное ограничение: Предварительно, через 2 часа после окончания инфузии в День 1, 8, 22 и 29; Предварительно, через 30 минут после окончания инфузии на 43, 50, 64, 71 день; Перед введением, через 3 часа после окончания инфузии в дни 85, 99, 113, 127, 169, 253 и 337.
|
Ceoi представляет собой концентрацию в сыворотке, наблюдаемую сразу после окончания инфузии.
Это было взято непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации цетуксимаба от времени.
|
Предварительно, через 2 часа после окончания инфузии в День 1, 8, 22 и 29; Предварительно, через 30 минут после окончания инфузии на 43, 50, 64, 71 день; Перед введением, через 3 часа после окончания инфузии в дни 85, 99, 113, 127, 169, 253 и 337.
|
|
Минимальные уровни концентрации в сыворотке (Ctrough) авелумаба
Временное ограничение: Предварительно: 8-й день, 22-й день, 29-й день, 43-й день, 50-й день, 64-й день, 71-й день, 85-й день, 99-й день, 113-й день, 127-й день, 169-й день, 253-й день и 337-й день
|
Ctrough представляет собой концентрацию в сыворотке, наблюдаемую непосредственно перед следующим введением дозы.
|
Предварительно: 8-й день, 22-й день, 29-й день, 43-й день, 50-й день, 64-й день, 71-й день, 85-й день, 99-й день, 113-й день, 127-й день, 169-й день, 253-й день и 337-й день
|
|
Минимальные уровни концентрации в сыворотке (Ctrough) цетуксимаба
Временное ограничение: Предварительно: 8-й день, 22-й день, 29-й день, 43-й день, 50-й день, 64-й день, 71-й день, 85-й день, 99-й день, 113-й день, 127-й день, 169-й день, 253-й день и 337-й день
|
Ctrough представляет собой концентрацию в сыворотке, наблюдаемую непосредственно перед следующим введением дозы.
|
Предварительно: 8-й день, 22-й день, 29-й день, 43-й день, 50-й день, 64-й день, 71-й день, 85-й день, 99-й день, 113-й день, 127-й день, 169-й день, 253-й день и 337-й день
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до наступления смерти по любой причине (по оценке до 941 дня)
|
OS определяется как время от первого дня лечения до даты смерти по любой причине.
Общую выживаемость оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера.
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до наступления смерти по любой причине (по оценке до 941 дня)
|
|
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) авелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза до 149 дней
|
Выявление антител к авелумабу проводили валидированным иммунологическим методом с многоуровневым тестированием скрининга, подтверждения и титрования.
Сообщалось о количестве участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) к авелумабу.
|
Предварительная доза до 149 дней
|
|
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) цетуксимаба
Временное ограничение: Предварительная доза до 149 дней
|
Выявление антител к цетуксимабу проводили валидированным иммунологическим методом с многоуровневым тестированием скрининга, подтверждения и титрования.
Сообщалось о количестве участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) цетуксимаба.
|
Предварительная доза до 149 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 октября 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 сентября 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 октября 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Гемцитабин
- Карбоплатин
- Цисплатин
- Авелумаб
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- MS201944_0170
- 2018-001529-24 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .