Estudo de Avelumab e Cetuximab Plus Gemcitabina e Cisplatina em Participantes com NSCLC
13 de maio de 2022 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Um estudo multicêntrico de braço único de Fase IIa para investigar a atividade clínica e a segurança do avelumabe em combinação com cetuximabe mais gencitabina e cisplatina em participantes com NSCLC escamoso avançado
O principal objetivo do estudo foi investigar a atividade clínica e a segurança de avelumabe em combinação com cetuximabe mais gencitabina e cisplatina em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) escamoso avançado sem tratamento prévio.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
43
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña - Servicio de Oncologia
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Barcelona, Espanha, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncologia Medica
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre - Servicio de Oncologia
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa - Dept of Oncology
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Budapest, Hungria, 1125
- Semmelweis Egyetem - Pulmonológiai Klinika
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Debrecen, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem - Tudogyogyaszati Klinika
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Gyor, Hungria, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz - Pulmonologiai Osztaly
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Szombathely, Hungria, 9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatókórház
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Torokbalint, Hungria, 2045
- Tudogyogyintezet Torokbalint - Onkopulmonologiai es Jarobeteg centrum
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Zalaegerszeg, Hungria, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Kórház
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Belgrade, Sérvia
- Clinical Center "Bezanijska kosa" - Department of Oncology
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Belgrade, Sérvia
- Clinical Center Kragujevac (no dept.)
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Sremska Kamenica, Sérvia
- Institute For Pulmonary Diseases of Vojvodina
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Histologicamente confirmado Estágio IV metastático ou recorrente (Estágio IV) NSCLC de histologia escamosa
- Disponibilidade de bloco fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) contendo tecido tumoral ou um mínimo de 15 (de preferência 25) lâminas de tumor não coradas (cortadas em 1 semana) adequadas para expressão do ligante 1 da morte programada (PD-L1) e receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) avaliações de expressão/amplificação
- Pelo menos 1 lesão mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 critérios
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1 na entrada do estudo
- Função hematológica, hepática e renal adequadas
- Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
- Pode dar consentimento informado assinado
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Participantes cuja doença tumoral abriga uma mutação de ativação de EGFR ou rearranjo de ALK. Participantes com tumores de status desconhecido de EGFR ou ALK exigirão testes apenas em nunca fumantes
- Todos os participantes com metástases cerebrais com exceções definidas pelo protocolo
- Doença maligna prévia (exceto NSCLC) nos últimos 5 anos (exceto cânceres de pele não melanoma adequadamente tratados, carcinoma in situ de pele, bexiga, colo do útero, cólon/reto, mama ou próstata), a menos que uma remissão completa sem recorrência adicional tenha sido alcançado pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo e o participante foi considerado curado sem nenhuma terapia adicional necessária ou prevista para ser necessária
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície HBV positivo ou ácido ribonucleico (RNA) HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo)
- Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulador
- Doença intersticial do parênquima pulmonar
- Gravidez ou lactação
- Abuso conhecido de álcool ou drogas conforme determinado pelo Investigador
- História de doença intercorrente não controlada
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa)
- História conhecida de colite inflamatória, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar
- Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado ou que limite a conformidade com os requisitos do estudo
- Terapia prévia/concomitante conforme descrito no protocolo
- Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Avelumabe e Cetuximabe
Os participantes receberam 800 miligramas de Avelumabe, 1250 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) de gencitabina no Dia 1 e Dia 8, cisplatina na dose de 75 mg/m^2 no Dia 1 juntamente com 250 mg/m2 de área de superfície corporal Cetuximabe no Dia 1 e 500 mg/m2 de área de superfície corporal no Dia 8 de cada ciclo como infusões intravenosas (IV) até um máximo de 4 ciclos (cada ciclo é de 3 semanas) até a progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis.
Em caso de toxicidade da cisplatina, os participantes foram trocados para carboplatina em uma dose da área-alvo abaixo da curva concentração sérica-tempo de 5 (AUC 5) no Dia 1 para o restante dos ciclos.
Posteriormente, os participantes receberam avelumabe e cetuximabe como infusão IV na dose de 800 mg e 500 mg/m^2, respectivamente, a cada 2 semanas na fase de manutenção até a progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis.
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Os participantes receberam infusões intravenosas de avelumabe na dose de 800 miligramas (mg) no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de 3 semanas nos primeiros 4 ciclos.
Posteriormente, administrado a cada 2 semanas na fase de manutenção até a progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis.
Os participantes receberam infusões intravenosas de cetuximabe na dose de 250 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) de área de superfície corporal no dia 1 e 500 mg/m^2 de área de superfície corporal no dia 8 dos primeiros 4 ciclos de quimioterapia concomitante.
A partir daí, administrado na dose de 500 mg/m^2 por via intravenosa a cada 2 semanas na fase de manutenção, até a progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis.
Os participantes receberam infusões intravenosas de gencitabina na dose de 1250 mg/m^2 de área de superfície corporal no Dia 1 e Dia 8 em ciclos de 3 semanas até um máximo de 4 ciclos, até a progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis.
Os participantes receberam infusões intravenosas de cisplatina na dose de 75 mg/m^2 de área de superfície corporal no dia 1 de ciclos de 3 semanas até um máximo de 4 ciclos, até a progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis.
Em caso de toxicidade da cisplatina, os participantes foram trocados para carboplatina em uma dose da área-alvo abaixo da curva concentração sérica-tempo de 5 (AUC 5) no Dia 1 para o restante dos ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com melhor resposta objetiva confirmada (BOR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 avaliados pelo investigador
Prazo: Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a ocorrência de DP, morte por qualquer causa (avaliado até 612 dias)
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BOR confirmado foi definido como a porcentagem de participantes que obtiveram respostas completas confirmadas (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com RECIST versão 1.1 avaliadas pelo Investigador.CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo.
PR: Pelo menos 30 por cento (%) de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões.
Doença estável (SD) = Nem aumento suficiente para qualificar para progressão da doença (PD) nem encolhimento suficiente para qualificar para PR.
PD: Pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
CR confirmado=como pelo menos duas determinações de CR com pelo menos 4 semanas de intervalo sem PD.
PR confirmado=como pelo menos 2 determinações de PR ou melhor (PR seguido de PR ou PR seguido de CR), com pelo menos 4 semanas de intervalo (não qualificando para um CR) sem PD no meio.
A porcentagem de participantes com BOR confirmada foi relatada.
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a ocorrência de DP, morte por qualquer causa (avaliado até 612 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos relacionados ao tratamento (AEs), grau relacionado ao tratamento >=3 TEAEs e EAs emergentes do tratamento relacionados à imunidade (irTEAEs)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo avaliada até (941 dias)
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Evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo ou piora de condição médica pré-existente , relacionado ou não ao medicamento do estudo. Evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
TEAE é definido como EAs iniciando ou piorando após a primeira ingestão do medicamento do estudo.
Os TEAEs incluem TEAEs graves e não graves.
irAEs incluiu AEs que correspondem a um termo preferido na lista de termos MedDRA pré-selecionados.
Os EAs relacionados ao tratamento do estudo são relatados como EAs relacionados ao tratamento.
EAs relacionados ao tratamento com grau 3 ou mais também são relatados.
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo avaliada até (941 dias)
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Critérios de avaliação de tempo por resposta de sobrevida livre de progressão (PFS) em tumores sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a ocorrência de DP, morte por qualquer causa (avaliado até 737 dias)
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo (em meses) desde o primeiro dia de tratamento até a data da primeira documentação de progressão objetiva da doença (PD) de acordo com RECIST versão 1.1 avaliada pelo investigador, ou morte por qualquer causa, o que quer que ocorra primeiro.
A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% (%) no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a ocorrência de DP, morte por qualquer causa (avaliado até 737 dias)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a ocorrência de DP, morte por qualquer causa ou última avaliação do tumor (avaliado até 612 dias)
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DOR é definido para participantes com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR), como o tempo desde a primeira documentação da resposta confirmada até a data da primeira documentação da progressão da doença (PD) de acordo com RECIST versão 1.1 (avaliado pelo Investigador ) ou morte por qualquer causa ou avaliação tumoral.
A duração da resposta objetiva foi avaliada usando a análise de Kaplan-Meier.
CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo.
PR: Redução de pelo menos 30% da linha de base no SLD de todas as lesões.
PD: Pelo menos 20 por cento (%) de aumento no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a ocorrência de DP, morte por qualquer causa ou última avaliação do tumor (avaliado até 612 dias)
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Concentração Sérica Observada Imediata no Final da Infusão (Ceoi) de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 2 horas após o término da infusão no Dia 1, 8, 22 e 29; Pré-dose, 30 minutos após o final da infusão nos Dias 43, 50, 64, 71; Pré-dose, 3 horas após o final da infusão nos dias 85, 99, 113, 127, 169, 253 e 337
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Ceoi é a concentração sérica observada imediatamente ao final da infusão.
Isso foi obtido diretamente dos dados observados de concentração-tempo de Avelumabe.
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Pré-dose, 2 horas após o término da infusão no Dia 1, 8, 22 e 29; Pré-dose, 30 minutos após o final da infusão nos Dias 43, 50, 64, 71; Pré-dose, 3 horas após o final da infusão nos dias 85, 99, 113, 127, 169, 253 e 337
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Concentração Sérica Observada Imediata no Final da Infusão (Ceoi) de Cetuximabe
Prazo: Pré-dose, 2 horas após o término da infusão no Dia 1, 8, 22 e 29; Pré-dose, 30 minutos após o final da infusão nos Dias 43, 50, 64, 71; Pré-dose, 3 horas após o final da infusão nos dias 85, 99, 113, 127, 169, 253 e 337
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Ceoi é a concentração sérica observada imediatamente ao final da infusão.
Isso foi obtido diretamente dos dados observados de concentração-tempo de cetuximabe.
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Pré-dose, 2 horas após o término da infusão no Dia 1, 8, 22 e 29; Pré-dose, 30 minutos após o final da infusão nos Dias 43, 50, 64, 71; Pré-dose, 3 horas após o final da infusão nos dias 85, 99, 113, 127, 169, 253 e 337
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Níveis de concentração sérica de vale (Cvale) de Avelumabe
Prazo: Pré-dose: Dia 8, Dia 22, Dia 29, Dia 43, Dia 50, Dia 64, Dia 71, Dia 85, Dia 99, Dia 113, Dia 127, Dia 169, Dia 253 e Dia 337
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Cvale é a concentração sérica observada imediatamente antes da próxima dosagem.
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Pré-dose: Dia 8, Dia 22, Dia 29, Dia 43, Dia 50, Dia 64, Dia 71, Dia 85, Dia 99, Dia 113, Dia 127, Dia 169, Dia 253 e Dia 337
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Níveis de concentração sérica de vale (Cvale) de cetuximabe
Prazo: Pré-dose: Dia 8, Dia 22, Dia 29, Dia 43, Dia 50, Dia 64, Dia 71, Dia 85, Dia 99, Dia 113, Dia 127, Dia 169, Dia 253 e Dia 337
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Cvale é a concentração sérica observada imediatamente antes da próxima dosagem.
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Pré-dose: Dia 8, Dia 22, Dia 29, Dia 43, Dia 50, Dia 64, Dia 71, Dia 85, Dia 99, Dia 113, Dia 127, Dia 169, Dia 253 e Dia 337
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a ocorrência de morte por qualquer causa (avaliado até 941 dias)
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OS é definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento até a data da morte por qualquer causa.
A sobrevida global foi avaliada pela análise de Kaplan-Meier.
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a ocorrência de morte por qualquer causa (avaliado até 941 dias)
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Número de participantes com anticorpo antidroga (ADA) positivo de Avelumabe
Prazo: Pré-dose até 149 dias
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A detecção de anticorpos para avelumabe foi realizada usando um método de imunoensaio validado com testes escalonados de triagem, confirmação e titulação.
Foi relatado o número de participantes com anticorpo antidroga (ADA) positivo de avelumabe.
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Pré-dose até 149 dias
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Número de participantes com anticorpo antidroga (ADA) positivo de cetuximabe
Prazo: Pré-dose até 149 dias
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A detecção de anticorpos para cetuximabe foi realizada usando um método de imunoensaio validado com testes escalonados de triagem, confirmação e titulação.
Foi relatado o número de participantes com anticorpo antidroga (ADA) positivo de cetuximabe.
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Pré-dose até 149 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
30 de outubro de 2018
Conclusão Primária (REAL)
30 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
27 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2018
Primeira postagem (REAL)
24 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2022
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
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- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Gemcitabina
- Carboplatina
- Cisplatina
- Avelumabe
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- MS201944_0170
- 2018-001529-24 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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