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Avelumab 和西妥昔单抗加吉西他滨和顺铂在 NSCLC 参与者中的研究

2022年5月13日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

一项 IIa 期、单臂、多中心研究，旨在研究 Avelumab 联合西妥昔单抗加吉西他滨和顺铂在晚期鳞状 NSCLC 参与者中的临床活性和安全性

该研究的主要目的是研究 avelumab 联合西妥昔单抗加吉西他滨和顺铂在初治晚期鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者中的临床活性和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1125
        • Semmelweis Egyetem - Pulmonológiai Klinika
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem - Tudogyogyaszati Klinika
      • Gyor、匈牙利、9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz - Pulmonologiai Osztaly
      • Szombathely、匈牙利、9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház
      • Torokbalint、匈牙利、2045
        • Tudogyogyintezet Torokbalint - Onkopulmonologiai es Jarobeteg centrum
      • Zalaegerszeg、匈牙利、8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Kórház
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚
        • Clinical Center "Bezanijska kosa" - Department of Oncology
      • Belgrade、塞尔维亚
        • Clinical Center Kragujevac (no dept.)
      • Sremska Kamenica、塞尔维亚
        • Institute For Pulmonary Diseases of Vojvodina
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña - Servicio de Oncologia
      • Barcelona、西班牙、08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncologia Medica
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre - Servicio de Oncologia
      • Madrid、西班牙、28050
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa - Dept of Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的 IV 期转移性或复发性（IV 期）鳞状组织学 NSCLC
  • 包含肿瘤组织的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块或至少 15 个（最好是 25 个）未染色的肿瘤载玻片（1 周内切割）的可用性适用于程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达和表皮生长因子受体(EGFR) 表达/扩增评估
  • 根据实体瘤 (RECIST) v1.1 标准的反应评估标准，至少有 1 个可测量的病灶
  • 研究开始时东部合作肿瘤组表现状态 (ECOG PS) 为 0 至 1
  • 足够的血液学、肝肾功能
  • 预计寿命至少3个月
  • 可以签署知情同意书
  • 其他协议定义的纳入标准可以适用

排除标准：

  • 其肿瘤疾病具有激活的 EGFR 突变或 ALK 重排的参与者。 患有未知 EGFR 或 ALK 状态的肿瘤的参与者将只需要在从不吸烟者中进行检测
  • 所有患有脑转移的参与者都有协议定义的例外情况
  • 过去 5 年内既往恶性疾病（NSCLC 除外）（充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、皮肤原位癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠/直肠癌、乳腺癌或前列腺癌除外），除非完全缓解且无进一步复发在进入研究前至少 2 年达到并且参与者被认为已经治愈，不需要或预计需要额外治疗
  • 需要全身治疗的活动性感染
  • 已知的人类免疫缺陷病毒病史或已知的获得性免疫缺陷综合征
  • 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阳性）
  • 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病
  • 间质性肺实质疾病
  • 怀孕或哺乳
  • 调查员确定的已知酒精或药物滥用
  • 不受控制的并发疾病史
  • 具有临床意义（即活动性）的心血管疾病
  • 已知的炎症性结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化病史
  • 任何会妨碍理解或提供知情同意或会限制遵守研究要求的精神疾病
  • 协议中描述的先前/伴随治疗
  • 在研究治疗开始前 28 天内使用过任何研究药物
  • 可以应用其他协议定义的排除标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Avelumab 和西妥昔单抗
参与者在第 1 天和第 8 天接受 800 毫克 Avelumab、1250 毫克每平方米 (mg/m^2) 吉西他滨、第 1 天剂量为 75 mg/m^2 的顺铂以及 250 mg/m2 体表面积西妥昔单抗在每个周期的第 1 天和第 8 天的 500 mg/m2 体表面积作为静脉内 (IV) 输注，最多 4 个周期（每个周期为 3 周），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 在出现顺铂毒性的情况下，在剩余周期的第 1 天，参与者在血清浓度-时间曲线下目标区域剂量为 5 (AUC 5) 时换用卡铂。 随后，在维持阶段每 2 周一次，参与者分别以 800 mg 和 500 mg/m^2 的剂量静脉输注 avelumab 和西妥昔单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：阿维单抗
在前 4 个周期的每个 3 周周期的第 1 天和第 8 天，参与者接受了 800 毫克 (mg) 剂量的 avelumab 静脉输注。 此后，在维持阶段每 2 周给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：西妥昔单抗
在同步化疗的前 4 个周期中，参与者在第 1 天以 250 毫克/平方米 (mg/m^2) 体表面积的剂量静脉输注西妥昔单抗，在第 8 天以 500 mg/m^2 体表面积的剂量接受静脉输注。 此后，在维持阶段每 2 周以 500 mg/m^2 的剂量静脉内给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：吉西他滨
参与者在第 1 天和第 8 天接受吉西他滨静脉输注，剂量为 1250 mg/m^2 体表面积，每 3 周为一个周期，最多 4 个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：顺铂
参与者在 3 周周期的第 1 天接受剂量为 75 mg/m^2 体表面积的顺铂静脉输注，最多 4 个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：卡铂
在出现顺铂毒性的情况下，在剩余周期的第 1 天，参与者在血清浓度-时间曲线下目标区域剂量为 5 (AUC 5) 时换用卡铂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，确认最佳客观反应 (BOR) 的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物到发生 PD、因任何原因死亡的时间（评估长达 612 天）
根据研究者评估的 RECIST 1.1 版，确认的 BOR 被定义为达到确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。CR：目标和非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30% (%)。 疾病稳定 (SD) = 既没有足够的增长来符合疾病进展 (PD) 的条件，也没有足够的收缩来符合 PR 的条件。 PD：SLD 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病变的出现作为参考。 确认的 CR = 至少间隔 4 周的至少两次 CR 测定且没有 PD。 确认的 PR = 至少 2 次确定为 PR 或更好（PR 之后是 PR 或 PR 之后是 CR），间隔至少 4 周（不符合 CR）且其间没有 PD。 报告了确认 BOR 的参与者的百分比。
从首次服用研究药物到发生 PD、因任何原因死亡的时间（评估长达 612 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、治疗相关不良事件 (AE)、治疗相关等级 >=3 TEAE 和免疫相关治疗紧急 AE (irTEAE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物评估到（941 天）的时间
不良事件 (AE) 被定义为与研究药物的使用相关的任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物或既往疾病的恶化有关，无论是否与研究药物相关。严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。 TEAE 定义为首次服用研究药物后开始或恶化的 AE。 TEAE 包括严重和非严重 TEAE。 irAE 包括与预选 MedDRA 术语列表中的首选术语相匹配的 AE。 与研究治疗相关的 AE 报告为治疗相关 AE。 还报告了 3 级或更高级别的治疗相关 AE。
从首次服用研究药物评估到（941 天）的时间
实体瘤无进展生存期 (PFS) 响应评估标准 (RECIST) 1.1
大体时间：从首次服用研究药物到发生 PD、因任何原因死亡的时间（评估长达 737 天）
无进展生存期 (PFS) 定义为从第一个治疗日到第一次记录客观疾病进展 (PD) 的日期（根据 RECIST 1.1 版由研究者评估）或因任何原因导致的死亡的时间（以月为单位），以先发生者为准。 PD 定义为 SLD 至少增加 20% (%)，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病变的出现作为参考。
从首次服用研究药物到发生 PD、因任何原因死亡的时间（评估长达 737 天）
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次研究药物给药到发生 PD、任何原因导致的死亡或最后一次肿瘤评估（评估最多 612 天）的时间
DOR 是为确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者定义的，根据 RECIST 1.1 版（由研究者评估），从第一次记录确认反应到第一次记录疾病进展 (PD) 的日期) 或因任何原因或肿瘤评估而死亡。 使用 Kaplan-Meier 分析评估客观反应的持续时间。 CR：目标和非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病变的 SLD 从基线至少减少 30%。 PD：SLD 至少增加 20% (%)，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病灶的出现作为参考。
从第一次研究药物给药到发生 PD、任何原因导致的死亡或最后一次肿瘤评估（评估最多 612 天）的时间
Avelumab 输注结束时立即观察到的血清浓度 (Ceoi)
大体时间：给药前，第 1、8、22 和 29 天输注结束后 2 小时；给药前，第43、50、64、71天输注结束后30分钟；给药前，第 85、99、113、127、169、253 和 337 天输注结束后 3 小时
Ceoi 是在输注结束时立即观察到的血清浓度。 这直接取自观察到的 Avelumab 浓度-时间数据。
给药前，第 1、8、22 和 29 天输注结束后 2 小时；给药前，第43、50、64、71天输注结束后30分钟；给药前，第 85、99、113、127、169、253 和 337 天输注结束后 3 小时
西妥昔单抗输注结束时立即观察到的血清浓度 (Ceoi)
大体时间：给药前，第 1、8、22 和 29 天输注结束后 2 小时；给药前，第43、50、64、71天输注结束后30分钟；给药前，第 85、99、113、127、169、253 和 337 天输注结束后 3 小时
Ceoi 是在输注结束时立即观察到的血清浓度。 这直接取自观察到的西妥昔单抗浓度-时间数据。
给药前，第 1、8、22 和 29 天输注结束后 2 小时；给药前，第43、50、64、71天输注结束后30分钟；给药前，第 85、99、113、127、169、253 和 337 天输注结束后 3 小时
Avelumab 的血清谷浓度水平（谷）
大体时间：给药前：第 8 天、第 22 天、第 29 天、第 43 天、第 50 天、第 64 天、第 71 天、第 85 天、第 99 天、第 113 天、第 127 天、第 169 天、第 253 天和第 337 天
C 谷是在下一次给药前即刻观察到的血清浓度。
给药前：第 8 天、第 22 天、第 29 天、第 43 天、第 50 天、第 64 天、第 71 天、第 85 天、第 99 天、第 113 天、第 127 天、第 169 天、第 253 天和第 337 天
西妥昔单抗的血清谷浓度水平（谷）
大体时间：给药前：第 8 天、第 22 天、第 29 天、第 43 天、第 50 天、第 64 天、第 71 天、第 85 天、第 99 天、第 113 天、第 127 天、第 169 天、第 253 天和第 337 天
C 谷是在下一次给药前即刻观察到的血清浓度。
给药前：第 8 天、第 22 天、第 29 天、第 43 天、第 50 天、第 64 天、第 71 天、第 85 天、第 99 天、第 113 天、第 127 天、第 169 天、第 253 天和第 337 天
总生存期（OS）
大体时间：从第一次服用研究药物到因任何原因死亡的时间（评估长达 941 天）
OS 定义为从第一个治疗日到因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 分析评估总生存期。
从第一次服用研究药物到因任何原因死亡的时间（评估长达 941 天）
Avelumab抗药抗体（ADA）阳性的参与者人数
大体时间：给药前长达 149 天
Avelumab 抗体的检测是使用一种经过验证的免疫测定方法进行的，并进行了筛选、确认和滴定的分层测试。 报告了 avelumab 抗药抗体 (ADA) 阳性的参与者人数。
给药前长达 149 天
西妥昔单抗抗药抗体（ADA）阳性的参与者人数
大体时间：给药前长达 149 天
西妥昔单抗抗体的检测是使用经过验证的免疫测定方法进行的，该方法具有筛选、验证和滴定的分层测试。 报告了西妥昔单抗抗药抗体 (ADA) 阳性的参与者人数。
给药前长达 149 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月30日

初级完成 (实际的)

2020年9月30日

研究完成 (实际的)

2021年5月27日

研究注册日期

首次提交

2018年10月22日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月22日

首次发布 (实际的)

2018年10月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月13日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MS201944_0170
  • 2018-001529-24 (EUDRACT_NUMBER 个)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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