Badanie bezpieczeństwa i skuteczności samego DKY709 lub w połączeniu z PDR001 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Kryteria przyjęcia:

1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
2. W momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF) pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
3. Pacjenci z rakiem zaawansowanym/z przerzutami, u których nastąpiła progresja pomimo standardowej terapii z powodu przerzutów lub którzy nie tolerują standardowej terapii i dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia
4. W rozszerzeniu: pacjent z mierzalną chorobą określoną według RECIST wersja 1.1,

5. Zwiększenie dawki, pacjenci muszą należeć do jednej z następujących grup:

   • NSCLC, wcześniej leczony terapią anty-PD-1/PD-L1
   • Czerniak skóry, wcześniej leczony terapią anty-PD-1/PD-L1
   • NPC

   Część dotycząca zwiększania dawki, pacjenci muszą należeć do jednej z następujących grup:

   • NSCLC z historyczną dokumentacją PD-L1 ≥ 1%. U pacjentów musi wystąpić progresja choroby po co najmniej 4-miesięcznym okresie ocenianej przez badacza stabilności choroby lub odpowiedzi na wcześniejszą terapię zawierającą anty-PD-L1
   • Czerniak skóry, wcześniej leczony terapią anit-PD-1/PD-L1. Pacjenci powinni mieć udokumentowaną progresję po terapii anty-PD-1/PD-L1.
   • NPC, naiwny wobec terapii anty-PD-1/PD-L1
   • mssCRC, wcześniej nie stosowano terapii anty-PD-1/PD-L1
   • TNBC, wcześniej nie stosowano terapii anty-PD-1/PD-L1
6. Stan sprawności ECOG ≤ 1
7. Pacjenci muszą mieć miejsce choroby nadające się do biopsji gruboigłowej i być kandydatami do biopsji guza zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej. Pacjenci muszą być chętni do poddania się nowej biopsji guza na początku badania i podczas terapii. Wyjątki mogą być rozważone po udokumentowanej dyskusji z firmą Novartis.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do OUN wymagających miejscowej terapii ukierunkowanej na OUN (takiej jak radioterapia lub zabieg chirurgiczny) lub zwiększania dawek kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu powinni być stabilni neurologicznie przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i nie przyjmować sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem jakiegokolwiek badanego leku.
2. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek składnik badanego leku lub inne mAb i/lub ich substancje pomocnicze.

3. Pacjent z wartościami laboratoryjnymi poza zakresem zdefiniowanymi jako:

   • Klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony) < 40 ml/min
   • Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli bilirubina całkowita > 3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 x GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem guza wątroby, którzy są wykluczeni, jeśli ALT > 5 x GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem guza wątroby, którzy są wykluczeni, jeśli AspAT > 5 x GGN
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,0 x 109/l
   • Liczba płytek krwi < 75 x 109/l (czynnik wzrostu lub wspomaganie transfuzją nie mogą być stosowane w celu spełnienia kryterium wejścia)
   • Hemoglobina (Hgb) < 8 g/dl (czynnik wzrostu lub wspomaganie transfuzji nie mogą być stosowane w celu spełnienia kryterium wejścia)
   • Nieprawidłowości dotyczące magnezu, wapnia lub fosforanów CTCAE > stopnia 1
   • Nieprawidłowości potasu CTCAE ≥ stopień 1; dopuszczalna jest suplementacja w celu spełnienia kryteriów kwalifikowalności

4. Klinicznie istotna choroba serca lub upośledzenie czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   • Klinicznie istotna i (lub) niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień ≥ 2 wg NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub klinicznie istotna arytmia
   • W badaniach przesiewowych: QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 460 ms (kobiety)
   • QTc nie do oceny
   • Wrodzony zespół długiego QT
   • Historia rodzinnego zespołu długiego QT lub znana historia rodzinna jako Torsades de Pointes
   • Ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna < 3 miesiące przed włączeniem do badania