Tanulmány a DKY709 biztonságosságáról és hatékonyságáról önmagában vagy PDR001-gyel kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
2. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
3. Előrehaladott/áttétes rákban szenvedő betegek, akik előrehaladtak annak ellenére, hogy metasztatikus környezetben standard terápiát kaptak, vagy nem tolerálják a standard terápiát, és akik számára nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia
4. Bővítésben: a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető betegségben szenvedő beteg,

5. Dózisemelés esetén a betegeknek a következő csoportok egyikébe kell tartozniuk:

   • NSCLC, amelyet korábban anti-PD-1/PD-L1 terápiával kezeltek
   • Bőr melanoma, amelyet korábban anti-PD-1/PD-L1 terápiával kezeltek
   • NPC

   Dózisbővítő rész esetén a betegeknek a következő csoportok egyikébe kell illeszkedniük:

   • NSCLC a PD-L1 történeti dokumentációjával ≥ 1%. A betegeknek progresszív betegségben kell szenvedniük, miután legalább 4 hónapig a vizsgáló által értékelt betegség stabilitása vagy válaszreakciója volt a korábbi anti-PD-L1-tartalmú kezelésre.
   • Bőr melanoma, korábban anit-PD-1/PD-L1 terápiával kezelt. A betegeknek dokumentált progresszióval kell rendelkezniük az anti-PD-1/PD-L1 kezelést követően.
   • NPC, naiv az anti-PD-1/PD-L1 terápiában
   • mssCRC, naiv az anti-PD-1/PD-L1 terápiában
   • TNBC, naiv az anti-PD-1/PD-L1 terápiában
6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
7. A betegeknek rendelkezniük kell egy olyan betegséggel, amely alkalmas a magtű-biopsziára, és a kezelő intézmény irányelveinek megfelelően daganatbiopsziára is jelöltnek kell lenniük. A betegeknek készen kell állniuk arra, hogy új tumorbiopszián menjenek át a vizsgálat megkezdésekor és a vizsgálat során. A Novartisszal folytatott dokumentált megbeszélést követően a kivételek megfontolhatók.

Kizárási kritériumok:

1. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte, vagy olyan központi idegrendszeri áttétek jelenléte, amelyek helyi központi idegrendszeri terápiát (például sugárkezelést vagy műtétet) igényelnek, vagy a kortikoszteroidok dózisának növelését a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek neurológiailag stabilnak kell lenniük legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, és legalább 2 hétig a szteroidok mellőzésével kell rendelkezniük bármely vizsgálati kezelés beadása előtt.
2. Súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével vagy más mAb-kkel és/vagy segédanyagaikkal szemben.

3. A tartományon kívüli laboratóriumi értékeket a következőképpen határozták meg:

   • Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlettel számítva vagy mérve) < 40 ml/perc
   • Összes bilirubin > 1,5 x ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiket kizárnak, ha az összbilirubin > 3,0 x ULN vagy a direkt bilirubin > 1,5 x ULN
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 3x ULN, kivéve azokat a betegeket, akiknél májdaganat érintett, akiket kizárnak, ha az ALT > 5x ULN
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának 3-szorosa, kivéve azokat a betegeket, akiknél májdaganat érintett, és akiket kizárnak, ha az AST > 5x ULN
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,0 x 109/L
   • Thrombocytaszám < 75 x 109/l (növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás nem használható a belépési feltétel teljesítéséhez)
   • Hemoglobin (Hgb) < 8 g/dl (növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás nem használható a belépési feltétel teljesítéséhez)
   • Magnézium-, kalcium- vagy foszfát-rendellenesség CTCAE > 1. fokozat
   • Kálium-rendellenesség CTCAE ≥ 1. fokozat; a jogosultsági feltételek teljesítése érdekében kiegészítés elfogadható

4. Klinikailag jelentős szívbetegség vagy károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   • Klinikailag jelentős és/vagy kontrollálatlan szívbetegség, mint például kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség (NYHA ≥ 2), nem kontrollált magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős aritmia
   • Szűréskor: QTcF > 450 ms (férfi) vagy > 460 ms (nő)
   • A QTc nem értékelhető
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma
   • Családi hosszú QT-szindróma vagy Torsades de Pointes néven ismert családi anamnézis
   • Akut miokardiális infarktus vagy instabil angina pectoris < 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt