Estudo de Segurança e Eficácia de DKY709 Sozinho ou em Combinação com PDR001 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados.

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
2. Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
3. Pacientes com câncer avançado/metastático que progrediram apesar de terem recebido terapia padrão no cenário metastático ou são intolerantes à terapia padrão e para os quais nenhuma terapia padrão eficaz está disponível
4. Em expansão: paciente com doença mensurável conforme determinado pelo RECIST versão 1.1,

5. Escalonamento de dose, os pacientes devem se enquadrar em um dos seguintes grupos:

   • NSCLC, previamente tratado com uma terapia anti-PD-1/PD-L1
   • Melanoma cutâneo, previamente tratado com uma terapia anti-PD-1/PD-L1
   • NPC

   Parte da expansão da dose, os pacientes devem se enquadrar em um dos seguintes grupos:

   • NSCLC com documentação histórica de PD-L1 ≥ 1%. Os pacientes devem ter doença progressiva após terem experimentado pelo menos 4 meses de estabilidade da doença avaliada pelo investigador ou resposta a terapia anterior contendo anti-PD-L1
   • Melanoma cutâneo, previamente tratado com terapia anti-PD-1/PD-L1. Os pacientes devem ter progressão documentada após a terapia anti-PD-1/PD-L1.
   • NPC, virgem à terapia anti-PD-1/PD-L1
   • mssCRC, virgem à terapia anti-PD-1/PD-L1
   • TNBC, virgem à terapia anti-PD-1/PD-L1
6. Status de desempenho ECOG ≤ 1
7. Os pacientes devem ter um local da doença passível de biópsia por agulha grossa e ser candidatos à biópsia do tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a uma nova biópsia do tumor na linha de base e durante a terapia do estudo. Exceções podem ser consideradas após discussão documentada com a Novartis.

Critério de exclusão:

1. Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC que requerem terapia local dirigida ao SNC (como radioterapia ou cirurgia) ou doses crescentes de corticosteroides dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem estar neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e sem esteróides por pelo menos 2 semanas antes da administração de qualquer tratamento do estudo.
2. Histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do(s) medicamento(s) do estudo ou outros mAbs e/ou seus excipientes.

3. Paciente com valores laboratoriais fora da faixa definidos como:

   • Depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou medida) < 40 mL/min
   • Bilirrubina total > 1,5 x LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que são excluídos se bilirrubina total > 3,0 x LSN ou bilirrubina direta > 1,5 x LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) > 3 x LSN, exceto para pacientes com envolvimento tumoral do fígado, que são excluídos se ALT > 5 x LSN
   • Aspartato aminotransferase (AST) > 3 x LSN, exceto para pacientes com envolvimento tumoral do fígado, que são excluídos se AST > 5 x LSN
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,0 x 109/L
   • Contagem de plaquetas < 75 x 109/L (fator de crescimento ou suporte transfusional não pode ser usado para atender ao critério de entrada)
   • Hemoglobina (Hgb) < 8 g/dL (fator de crescimento ou suporte transfusional não pode ser usado para atender ao critério de entrada)
   • Anormalidade de magnésio, cálcio ou fosfato CTCAE > grau 1
   • Anormalidade de potássio CTCAE ≥ grau 1; suplementação para atender aos critérios de elegibilidade é aceitável

4. Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (grau NYHA ≥ 2), hipertensão não controlada ou arritmia clinicamente significativa
   • Na triagem: QTcF > 450 ms (homem), ou > 460 ms (mulher)
   • QTc não avaliável
   • Síndrome do QT longo congênito
   • História familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de Torsades de Pointes
   • Infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris instável < 3 meses antes da entrada no estudo