Studio sulla sicurezza e l'efficacia di DKY709 da solo o in combinazione con PDR001 in pazienti con tumori solidi avanzati.

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
2. I pazienti devono avere ≥18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. Pazienti con carcinoma avanzato/metastatico che sono progrediti nonostante abbiano ricevuto la terapia standard nel setting metastatico o sono intolleranti alla terapia standard e per i quali non è disponibile alcuna terapia standard efficace
4. In espansione: paziente con malattia misurabile come determinato da RECIST versione 1.1,

5. Aumento della dose, i pazienti devono rientrare in uno dei seguenti gruppi:

   • NSCLC, precedentemente trattato con una terapia anti-PD-1/PD-L1
   • Melanoma cutaneo, precedentemente trattato con una terapia anti-PD-1/PD-L1
   • PNG

   Parte di espansione della dose, i pazienti devono rientrare in uno dei seguenti gruppi:

   • NSCLC con documentazione storica di PD-L1 ≥ 1%. I pazienti devono avere una progressione della malattia dopo aver sperimentato almeno 4 mesi di stabilità della malattia valutata dallo sperimentatore o risposta a una precedente terapia contenente anti-PD-L1
   • Melanoma cutaneo, precedentemente trattato con terapia anit-PD-1/PD-L1. I pazienti devono avere una progressione documentata dopo la terapia anti-PD-1/PD-L1.
   • NPC, naive alla terapia anti-PD-1/PD-L1
   • mssCRC, naive alla terapia anti-PD-1/PD-L1
   • TNBC, naive alla terapia anti-PD-1/PD-L1
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
7. I pazienti devono avere un sito di malattia suscettibile di biopsia con ago centrale ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituto curante. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore al basale e durante la terapia nello studio. Eccezioni possono essere prese in considerazione previa discussione documentata con Novartis.

Criteri di esclusione:

1. - Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC (come radioterapia o intervento chirurgico) o dosi crescenti di corticosteroidi entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere neurologicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e senza steroidi per almeno 2 settimane prima della somministrazione di qualsiasi trattamento in studio.
2. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del/i farmaco/i in studio o altri mAb e/o loro eccipienti.

3. Paziente con valori di laboratorio fuori range definiti come:

   • Clearance della creatinina (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o misurato) < 40 ml/min
   • Bilirubina totale > 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che sono esclusi se bilirubina totale > 3,0 x ULN o bilirubina diretta > 1,5 x ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 x ULN, ad eccezione dei pazienti con interessamento tumorale del fegato, che sono esclusi se ALT > 5 x ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST) > 3 x ULN, ad eccezione dei pazienti con interessamento tumorale del fegato, che sono esclusi se AST > 5 x ULN
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0 x 109/L
   • Conta piastrinica < 75 x 109/L (il fattore di crescita o il supporto trasfusionale non possono essere utilizzati per soddisfare i criteri di ammissione)
   • Emoglobina (Hgb) < 8 g/dL (il fattore di crescita o il supporto trasfusionale non possono essere utilizzati per soddisfare i criteri di ammissione)
   • Anomalie di magnesio, calcio o fosfato CTCAE > grado 1
   • Anomalia del potassio CTCAE ≥ grado 1; l'integrazione per soddisfare i criteri di ammissibilità è accettabile

4. Malattia cardiaca clinicamente significativa o funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti:

   • Malattie cardiache clinicamente significative e/o non controllate come insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado NYHA ≥ 2), ipertensione non controllata o aritmia clinicamente significativa
   • Allo screening: QTcF > 450 msec (maschi) o > 460 msec (femmine)
   • QTc non valutabile
   • Sindrome congenita del QT lungo
   • Storia di sindrome del QT lungo familiare o storia familiare nota di Torsades de Pointes
   • Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile <3 mesi prima dell'ingresso nello studio