Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af DKY709 alene eller i kombination med PDR001 hos patienter med avancerede solide tumorer.

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
2. Patienter skal være ≥18 år gamle på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular (ICF).
3. Patienter med fremskreden/metastatisk cancer, som har udviklet sig på trods af at have modtaget standardbehandling i metastaserende omgivelser eller er intolerante over for standardbehandling, og for hvem der ikke er tilgængelig effektiv standardbehandling
4. I ekspansion: patient med målbar sygdom som bestemt af RECIST version 1.1,

5. Dosiseskalering, patienter skal passe ind i en af ​​følgende grupper:

   • NSCLC, tidligere behandlet med en anti-PD-1/PD-L1-terapi
   • Kutant melanom, tidligere behandlet med en anti-PD-1/PD-L1-behandling
   • NPC

   Dosisudvidelsesdel, patienter skal passe ind i en af ​​følgende grupper:

   • NSCLC med historisk dokumentation for PD-L1 ≥ 1 %. Patienter skal have progressiv sygdom efter at have oplevet mindst 4 måneders investigator-vurderet sygdomsstabilitet eller respons på tidligere anti-PD-L1-holdig behandling
   • Kutant melanom, tidligere behandlet med anit-PD-1/PD-L1-terapi. Patienter skal have dokumenteret progression efter anti-PD-1/PD-L1-behandling.
   • NPC, naiv over for anti-PD-1/PD-L1-terapi
   • mssCRC, naiv over for anti-PD-1/PD-L1-terapi
   • TNBC, naiv over for anti-PD-1/PD-L1-terapi
6. ECOG Performance Status ≤ 1
7. Patienter skal have et sygdomssted, der er modtageligt for kernenålebiopsi, og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Patienter skal være villige til at gennemgå en ny tumorbiopsi ved baseline og under behandling på studiet. Undtagelser kan overvejes efter dokumenteret drøftelse med Novartis.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser, der kræver lokal CNS-styret terapi (såsom strålebehandling eller kirurgi), eller stigende doser af kortikosteroider inden for 2 uger før studiestart. Patienter med behandlede hjernemetastaser bør være neurologisk stabile i mindst 4 uger før studiestart og fra steroider i mindst 2 uger før administration af enhver undersøgelsesbehandling.
2. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidler eller andre mAb'er og/eller deres hjælpestoffer.

3. Patient med laboratorieværdier uden for rækkevidde defineret som:

   • Kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller målt) < 40 ml/min.
   • Total bilirubin > 1,5 x ULN, undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN, bortset fra patienter, der har tumorinvolvering i leveren, som er udelukket, hvis ALT > 5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN, undtagen for patienter, der har tumorinvolvering i leveren, som er udelukket, hvis AST > 5 x ULN
   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 x 109/L
   • Blodpladeantal < 75 x 109/L (vækstfaktor eller transfusionsstøtte bruges muligvis ikke for at opfylde adgangskriteriet)
   • Hæmoglobin (Hgb) < 8 g/dL (vækstfaktor eller transfusionsstøtte bruges muligvis ikke for at opfylde adgangskriteriet)
   • Magnesium, calcium eller fosfat abnormitet CTCAE > grad 1
   • Kaliumabnormitet CTCAE ≥ grad 1; tillæg for at opfylde berettigelseskriterierne er acceptabelt

4. Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

   • Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA grad ≥ 2), ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant arytmi
   • Ved screening: QTcF > 450 msek (mand) eller > 460 msek (kvinde)
   • QTc kan ikke vurderes
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Historie med familiært langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie som Torsades de Pointes
   • Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før studiestart