Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von DKY709 allein oder in Kombination mit PDR001 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars (ICF) ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Krebs, die trotz Standardtherapie im metastasierten Setting fortgeschritten sind oder die Standardtherapie nicht vertragen und für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist
4. In Erweiterung: Patient mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1,

5. Dosiseskalation, Patienten müssen in eine der folgenden Gruppen passen:

   • NSCLC, zuvor mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie behandelt
   • Hautmelanom, zuvor mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie behandelt
   • NPC

   Dosiserweiterungsteil, Patienten müssen in eine der folgenden Gruppen passen:

   • NSCLC mit historischer Dokumentation von PD-L1 ≥ 1 %. Die Patienten müssen eine fortschreitende Krankheit aufweisen, nachdem sie mindestens 4 Monate lang eine vom Prüfarzt beurteilte Krankheitsstabilität oder ein Ansprechen auf eine vorherige anti-PD-L1-haltige Therapie erfahren haben
   • Hautmelanom, zuvor mit Anti-PD-1/PD-L1-Therapie behandelt. Die Patienten sollten eine dokumentierte Progression nach einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie aufweisen.
   • NPC, naiv gegenüber einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie
   • mssCRC, naiv gegenüber einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie
   • TNBC, naiv gegenüber einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
7. Die Patienten müssen einen Krankheitsort haben, der für eine Kernnadelbiopsie zugänglich ist, und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung ein Kandidat für eine Tumorbiopsie sein. Die Patienten müssen bereit sein, sich zu Studienbeginn und während der Therapie einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen. Ausnahmen können nach dokumentierter Diskussion mit Novartis in Betracht gezogen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die eine lokale, auf das ZNS gerichtete Therapie (wie Strahlentherapie oder Operation) oder steigende Dosen von Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn erfordern. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sollten vor Beginn der Studie mindestens 4 Wochen lang neurologisch stabil sein und vor Verabreichung einer Studienbehandlung mindestens 2 Wochen lang keine Steroide einnehmen.
2. Anamnese schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Inhaltsstoff von Studienmedikamenten oder anderen mAbs und / oder deren Hilfsstoffen.

3. Patient mit Laborwerten außerhalb des Bereichs, definiert als:

   • Kreatinin-Clearance (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen) < 40 ml/min
   • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ausgeschlossen werden, wenn Gesamtbilirubin > 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin > 1,5 x ULN
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x ULN, außer bei Patienten mit Tumorbeteiligung der Leber, die ausgeschlossen werden, wenn ALT > 5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN, außer bei Patienten mit Tumorbeteiligung der Leber, die ausgeschlossen werden, wenn AST > 5 x ULN
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 x 109/l
   • Thrombozytenzahl < 75 x 109/L (Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung dürfen nicht verwendet werden, um das Eintrittskriterium zu erfüllen)
   • Hämoglobin (Hgb) < 8 g/dL (Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung dürfen nicht verwendet werden, um das Eintrittskriterium zu erfüllen)
   • Magnesium-, Calcium- oder Phosphatanomalie CTCAE > Grad 1
   • Kaliumanomalie CTCAE ≥ Grad 1; Eine Ergänzung zur Erfüllung der Eignungskriterien ist akzeptabel

4. Klinisch signifikante Herzerkrankung oder eingeschränkte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   • Klinisch signifikante und/oder unkontrollierte Herzerkrankung wie behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Grad ≥ 2), unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante Arrhythmie
   • Beim Screening: QTcF > 450 ms (männlich) oder > 460 ms (weiblich)
   • QTc nicht bewertbar
   • Angeborenes Long-QT-Syndrom
   • Geschichte des familiären Long-QT-Syndroms oder bekannte Familiengeschichte von Torsades de Pointes
   • Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris < 3 Monate vor Studieneintritt