Ocena sygnału Flortaucipir PET i zmian poznawczych we wczesnej chorobie Alzheimera

Eksperymentalny: Badanie PET Flortaucipiru

Żaden badany lek nie zostanie podany. Skany pozyskane wcześniej z badania I8D-MC-AZES (NCT02245737, sponsor Eli Lilly and Company) będą czytane przez niezależnych, zaślepionych czytelników.

Lek: flortaucypir F18

Żaden badany lek nie zostanie podany. Skany pozyskane wcześniej z badania I8D-MC-AZES (NCT02245737, sponsor Eli Lilly and Company) na początku badania zostaną odczytane przez niezależnych, zaślepionych czytelników. Wstrzyknięcie IV, 240 megabekereli (MBq) (6,5 mCi), pojedyncza dawka w AZES

Inne nazwy:

• 18F-AV-1451
• [F-18]T807
• LY3191748

Procedura: Skan PET mózgu

pozytonowa tomografia emisyjna (PET) mózgu

Współczynnik ryzyka progresji objawów AD na CDR-SB

Wyjściowe wyniki obrazowania PET z użyciem flortaucipiru F 18 określono na podstawie większości odczytów (opis patrz Charakterystyka wyjściowa). Klinicznie znaczące pogorszenie (CMD) zdefiniowano dla pierwszorzędowego punktu końcowego jako pogorszenie o co najmniej jeden punkt w klinicznej skali oceny demencji (CDR-SB). Kliniczna ocena demencji (CDR) bada 6 kategorii domen funkcjonowania poznawczego. Każda domena oceniana jest w skali od 0 do 3 (w tym 0,5). CDR-SB wygenerowano jako sumę wartości w każdej z 6 domen. Wyniki sumaryczne CDR-SB mieszczą się w zakresie od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych, a pogorszenie o 1 punkt jest uważane za klinicznie istotną zmianę objawu.

Współczynnik ryzyka dla progresji objawów AD w różnych pomiarach klinicznych

Wyjściowe wyniki obrazowania PET z użyciem flortaucipiru F 18 określono na podstawie większości odczytów (opis patrz Charakterystyka wyjściowa). Klinicznie znaczące pogorszenie (CMD) zdefiniowano dla kognitywnych punktów końcowych w następujący sposób: pogorszenie o co najmniej 3 punkty w badaniu stanu psychicznego (ang. mini-mental status assessment, MMSE), pogorszenie o co najmniej 3 punkty w skali oceny choroby Alzheimera – podskala funkcji poznawczych (ADAS-Cog11), pogorszenie o co najmniej 4 punkty, skala Pfeffera Kwestionariusz czynności funkcjonalnych (FAQ) pogorszenie o 3 punkty lub więcej, globalne pogorszenie CDR o więcej niż 0 punktów. Wyniki MMSE wahają się od 0 do 30, przy czym niższe wyniki wskazują na pogorszenie funkcji poznawczych. Wyniki ADAS-Cog11 wahają się od 0 do 70, przy czym wyższe wyniki wskazują na pogorszenie funkcji poznawczych. Wyniki FAQ wahają się od 0 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na pogorszenie funkcji poznawczych. Całkowity CDR ocenia się w 5-punktowej skali (0, 0,5, 1, 2, 3), przy czym wyższe wyniki wskazują na pogorszenie funkcji poznawczych.

Średnia zmiana w ocenach poznawczych/funkcjonalnych

Średnia zmiana w podstawowych pomiarach poznawczych/funkcjonalnych między τAD++ i nie-τAD++ (określona przez wyjściowy status tau), obliczona za pomocą miar powtórnych modeli mieszanych (Mixed Model Repeat Measures, MMRM). Wyniki CDR-SB wahają się od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na pogorszenie zaburzeń poznawczych. Wyniki MMSE wahają się od 0 do 30, przy czym niższe wyniki wskazują na pogorszenie funkcji poznawczych. Wyniki ADAS-Cog11 wahają się od 0 do 70, przy czym wyższe wyniki wskazują na pogorszenie funkcji poznawczych. Wyniki FAQ wahają się od 0 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na pogorszenie funkcji poznawczych.

Wiarygodność interpretacji przez czytelnika obrazowania Flortaucipir F 18 PET

Zgodnie z pomiarem Kappa Fleissa we wszystkich odczytanych skanach. Kappa Fleissa jest miarą statystyczną służącą do oceny wiarygodności zgodności między ustaloną liczbą oceniających przy przypisywaniu ocen kategorycznych do wielu pozycji lub klasyfikowaniu pozycji. Kappa Fleissa może wahać się od -1 do 1, przy czym 1 oznacza doskonałą zgodność między czytelnikami. Odczyt wyników binaryzowanych jako τAD++ lub inny niż τAD++.