Valutazione del segnale PET di Flortaucipir e cambiamento cognitivo nella malattia di Alzheimer precoce

Sperimentale: Scansione PET con Flortaucipir

Non verrà somministrato alcun farmaco in studio. Le scansioni precedentemente acquisite dallo studio I8D-MC-AZES (NCT02245737, sponsor Eli Lilly and Company) saranno lette da lettori indipendenti e in cieco.

Droga: fiorettaucipir F18

Non verrà somministrato alcun farmaco in studio. Le scansioni precedentemente acquisite dallo Studio I8D-MC-AZES (NCT02245737, Eli Lilly and Company sponsor) al basale saranno lette da lettori indipendenti in cieco. Iniezione endovenosa, 240 megabecquerel (MBq) (6,5 mCi), dose singola in AZES

Altri nomi:

• 18F-AV-1451
• [F-18]T807
• LY3191748

Procedura: Scansione PET del cervello

Tomografia ad emissione di positroni (PET) del cervello

Rapporto di rischio per la progressione dei sintomi di AD su CDR-SB

I risultati dell'imaging PET con flortaucipir F 18 al basale sono stati determinati dalla lettura a maggioranza (vedere Caratteristiche al basale per la descrizione). Il deterioramento clinicamente significativo (CMD) è stato definito per l'endpoint primario come un peggioramento del punteggio CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes) di un punto o più. La valutazione della demenza clinica (CDR) esamina 6 categorie di domini di funzionamento cognitivo. Ogni dominio viene valutato su una scala che va da 0 a 3 (incluso 0,5). È stato generato un CDR-SB come somma dei valori in ciascuno dei 6 domini. I punteggi della somma CDR-SB vanno da 0 a 18, con punteggi più alti che indicano un maggiore deterioramento cognitivo e un peggioramento di 1 punto è considerato un cambiamento dei sintomi clinicamente significativo.

Rapporto di rischio per la progressione dei sintomi di AD su varie misure cliniche

I risultati dell'imaging PET con flortaucipir F 18 al basale sono stati determinati dalla lettura a maggioranza (vedere Caratteristiche al basale per la descrizione). Il deterioramento clinicamente significativo (CMD) è stato definito per gli endpoint cognitivi come segue: peggioramento del Mini-Mental Status Examination (MMSE) di 3 punti o superiore, Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog11) peggioramento di 4 punti o superiore, Pfeffer's Questionario sulle attività funzionali (FAQ) peggioramento di 3 punti o superiore, peggioramento globale del CDR superiore a 0 punti. I punteggi MMSE vanno da 0 a 30 con punteggi più bassi che indicano un peggioramento della funzione cognitiva. I punteggi ADAS-Cog11 vanno da 0 a 70 con punteggi più alti che indicano un peggioramento della funzione cognitiva. I punteggi delle FAQ vanno da 0 a 30 con punteggi più alti che indicano un peggioramento della funzione cognitiva. Il CDR globale è valutato su una scala a 5 punti (0, 0,5, 1, 2, 3) con punteggi più alti che indicano un peggioramento della funzione cognitiva.

Variazione media nelle valutazioni cognitive/funzionali

Variazione media nel basale delle misure cognitive/funzionali tra τAD++ e non-τAD++ (determinato dallo stato tau al basale), calcolato da Mixed Model Repeat Measures (MMRM). I punteggi CDR-SB vanno da 0 a 18, con punteggi più alti che indicano un peggioramento del deterioramento cognitivo. I punteggi MMSE vanno da 0 a 30 con punteggi più bassi che indicano un peggioramento della funzione cognitiva. I punteggi ADAS-Cog11 vanno da 0 a 70 con punteggi più alti che indicano un peggioramento della funzione cognitiva. I punteggi delle FAQ vanno da 0 a 30 con punteggi più alti che indicano un peggioramento della funzione cognitiva.

Inter-Reader Affidabilità dell'interpretazione Reader di Flortaucipir F 18 PET Imaging

Come misurato dal Kappa di Fleiss su tutte le scansioni lette. La kappa di Fleiss è una misura statistica per valutare l'affidabilità dell'accordo tra un numero fisso di valutatori quando si assegnano valutazioni categoriche a un numero di elementi o si classificano elementi. La kappa di Fleiss può variare da -1 a 1 con 1 che indica un perfetto accordo tra i lettori. Leggi i risultati binarizzati come τAD++ o non-τAD++.