Evaluering af Flortaucipir PET-signal og kognitiv ændring i tidlig Alzheimers sygdom

Eksperimentel: Flortaucipir PET Scan

Der vil ikke blive givet nogen undersøgelsesmedicin. Scanninger, der tidligere er erhvervet fra undersøgelse I8D-MC-AZES (NCT02245737, Eli Lilly og Company sponsor) vil blive læst af uafhængige, blindede læsere.

Medicin: flortaucipir F18

Der vil ikke blive givet nogen undersøgelsesmedicin. Scanninger, der tidligere er erhvervet fra undersøgelse I8D-MC-AZES (NCT02245737, Eli Lilly og Company sponsor) ved baseline vil blive læst af uafhængige, blindede læsere. IV-injektion, 240 megabecquerel (MBq) (6,5 mCi), enkeltdosis i AZES

Andre navne:

• 18F-AV-1451
• [F-18]T807
• LY3191748

Procedure: Hjerne PET-scanning

positron emission tomografi (PET) scanning af hjernen

Risikoforhold for AD-symptomprogression på CDR-SB

Baseline flortaucipir F 18 PET billeddannelsesresultater blev bestemt ved flertalsaflæsning (se Baseline Karakteristika for beskrivelse). Klinisk meningsfuld forringelse (CMD) blev defineret for det primære endepunkt som en forværring af Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB)-score på et point eller mere. Den kliniske demensvurdering (CDR) undersøger 6 kategorier af kognitivt fungerende domæner. Hvert domæne bedømmes på en skala fra 0 til 3 (inklusive 0,5). En CDR-SB blev genereret som summen af ​​værdierne i hvert af de 6 domæner. CDR-SB sumscorerne spænder fra 0 til 18, hvor højere score indikerer større kognitiv svækkelse og en 1 point forværring betragtes som en klinisk signifikant symptomændring.

Risikoforhold for AD-symptomprogression på forskellige kliniske foranstaltninger

Baseline flortaucipir F 18 PET billeddannelsesresultater blev bestemt ved flertalsaflæsning (se Baseline Karakteristika for beskrivelse). Klinisk meningsfuld forringelse (CMD) blev defineret for de kognitive endepunkter som følger: mini-mental status eksamen (MMSE) forværring på 3 point eller mere, Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog11) forværring på 4 point eller mere, Pfeffers Functional Activities Questionnaire (FAQ) forværring på 3 point eller mere, CDR global forværring på mere end 0 point. MMSE-scorer spænder fra 0 til 30 med lavere score, der indikerer forværring af kognitiv funktion. ADAS-Cog11-scorer varierer fra 0 til 70 med højere score, der indikerer forværring af kognitiv funktion. Ofte stillede spørgsmål spænder fra 0 til 30 med højere score, der indikerer forværret kognitiv funktion. CDR global scores på en 5-punkts skala (0, 0,5, 1, 2, 3) med højere score, der indikerer forværret kognitiv funktion.

Gennemsnitlig ændring i kognitive/funktionelle vurderinger

Gennemsnitlig ændring i kognitive/funktionelle måls baseline mellem τAD++ og ikke-τAD++ (bestemt af baseline tau-status), beregnet ved Mixed Model Repeat Measures (MMRM). CDR-SB-scorer varierer fra 0 til 18, med højere score, der indikerer forværret kognitiv svækkelse. MMSE-scorer spænder fra 0 til 30 med lavere score, der indikerer forværring af kognitiv funktion. ADAS-Cog11-scorer varierer fra 0 til 70 med højere score, der indikerer forværring af kognitiv funktion. Ofte stillede spørgsmål spænder fra 0 til 30 med højere score, der indikerer forværret kognitiv funktion.

Inter-Reader Reliability of Reader Interpretation of Flortaucipir F 18 PET Imaging

Målt ved Fleiss' Kappa på tværs af alle aflæste scanninger. Fleiss' kappa er et statistisk mål til at vurdere pålideligheden af ​​overensstemmelse mellem et fast antal bedømmere, når der tildeles kategoriske vurderinger til et antal emner eller klassificeres emner. Fleiss' kappa kan variere fra -1 til 1, hvor 1 indikerer perfekt overensstemmelse mellem læserne. Læs resultater binariseret som τAD++ eller ikke-τAD++.