Metabolizm FDG u pacjentów z otępieniem z ciałami Lewy'ego (DLB) na podstawie dynamicznej akwizycji PET
Otępienie z ciałami Lewy'ego (DLB) jest częstym schorzeniem neurodegeneracyjnym odpowiedzialnym za 15-20% przypadków otępienia w populacji osób starszych.
Otępienie z ciałami Lewy'ego (DLB) jest częstym schorzeniem neurodegeneracyjnym odpowiedzialnym za 15-20% przypadków otępienia w populacji osób starszych. Zaburzenie to należy do rodziny synukleinopatii, które są chorobami charakteryzującymi się nieprawidłową akumulacją białka α-synukleiny (α-syn) w neuronalnych i nieneuronalnych komórkach mózgu. Objawy kliniczne DLB obejmują otępienie z występowaniem fluktuacji uwagi lub czujności, nawracające halucynacje wzrokowe, spontaniczne pozapiramidowe cechy motoryczne i zaburzenie zachowania podczas snu REM (RBD). Wspierające objawy kliniczne to ciężka nadwrażliwość na leki przeciwpsychotyczne, niestabilność postawy, powtarzające się upadki, omdlenia lub inne przejściowe epizody braku reakcji, ciężkie zaburzenia wegetatywne, np. zaparcia, niedociśnienie ortostatyczne, nietrzymanie moczu, nadmierna senność, zmniejszony węch, omamy o innym charakterze, usystematyzowane urojenia, apatia, niepokój i depresja. DLB różni się od PD kolejnością pojawiania się objawów klinicznych.
Rozpoznanie DLB wymaga oprócz objawów klinicznych obecności biomarkerów wskazujących na patologię. Należy zauważyć, że ze względu na złożoność diagnozy DLB, głównie ze względu na podobieństwo tego zespołu do innych stanów otępiennych, do rozpoznania DLB wymagany jest więcej niż jeden biomarker [6]. Biomarkery zawierają orientacyjne biomarkery i wspomagające biomarkery. Orientacyjne biomarkery obejmują a. Ocena integralności układu dopaminergicznego za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej F-DOPA (PET) lub skanów tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT) Ioflupanem 123I (DaT). b. Nieprawidłowy (niski wychwyt) scyntygrafia mięśnia sercowego MIBG. c. Polisomnograficzne potwierdzenie snu REM bez atonii.
Wspierającymi biomarkerami są: a. Skany MRI / CT pokazujące modyfikacje struktury neuronów ze względnym zachowaniem struktur przyśrodkowego płata skroniowego. b. Uogólniony niski wychwyt na skanie perfuzji/metabolizmu SPECT/PET ze zmniejszoną aktywnością potyliczną +/- objaw wyspy zakrętu obręczy na obrazowaniu PET z użyciem 18F-fludeoksyglukozy (FDG). c. Wyraźna aktywność tylnej fali wolnej w EEG z okresowymi fluktuacjami w zakresie pre-alfa/theta.
Zbadano również biomarkery biochemiczne z krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego. Te biomarkery obejmują pomiar poziomów amyloidu β, pomiary tau i fosfo-tau. Nie pozwalają one jednak na rozróżnienie między DLB a AD. α-syn nie został udowodniony jako biomarker.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest ocena, czy dynamiczne skany FDG-PET i analiza ilościowa tych skanów mogą dostarczyć dokładniejszych i bardziej czułych informacji dotyczących metabolizmu glukozy w mózgu DLB, co z kolei może dać lepszy wgląd w mechanizm DLB i pozwolić na lepszą ocenę choroba.
Metabolizm glukozy w mózgach pacjentów z DLB charakteryzuje się wzorcem obustronnego hipometabolizmu ciemieniowego i skroniowego ze specyficzną hipometabolizmem potylicznym [9]. Zastosowanie skanów FDG-PET umożliwia odwzorowanie topograficznego obrazu hipometabolicznego mózgu w różnych stadiach choroby DLB. Z kolei te mapy metaboliczne mogą być wykorzystywane zarówno do celów diagnostycznych, jak i do badań mechanizmu DLB [10] [11]. FDG jest również metodą pomagającą w różnicowaniu AD, PD i DLB [12]. Należy zauważyć, że wadą skanów FDG-PET jest brak kwantyfikacji. Wizualna analiza metabolizmu FDG mózgu bez analizy ilościowej ogranicza jego zastosowanie jako biomarkera oraz dokładność i czułość diagnostyczną skanu. Jest to główny powód, dla którego jest uważany jedynie za biomarker wspomagający [9].
W tych badaniach badacze zbadają wykorzystanie dynamicznych skanów FDG PET w celu dokładniejszego i dokładniejszego śledzenia ścieżki metabolizmu glukozy w mózgu. Ponadto badacze chcieliby wykorzystać skany dynamiczne do ilościowej oceny rozkładu FDG w mózgu w celu wykazania przewagi kwantyfikacji w procesie diagnostycznym.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Grupa zdrowych pacjentów bez objawów lub wywiadu rodzinnego w kierunku DLB zostanie przebadana jako grupa kontrolna.
- Zdrowi bezobjawowi pacjenci z krewnymi pierwszego stopnia pacjentów z DLB.
- Pacjenci z DLB, którzy przeszli kompleksową ocenę neuropsychologiczną i potwierdzono, że cierpią na DLB.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z otępieniem z ciałami Lewy'ego (DLB).
|
Skany będą wykonywane skanerem Discovery MI PET/CT (firmy GE). Dynamiczne skanowanie FDG PET rozpoczyna się natychmiast po wstrzyknięciu bolusa 18F-FDG (0,1 mCi/kg) 5. Po protokole dynamicznego skanowania PET trwającym 30 minut następuje protokół skanowania statycznego trwający 8 minut w połączeniu z tomografią komputerową z niską dawką . Narażenie pacjentów na promieniowanie jest równe narażeniu na promieniowanie podczas rutynowego skanowania mózgu PET-CT FDG. Jedynym dyskomfortem dla pacjenta jest dłuższy czas skanowania. Po zakończeniu badania pacjent zostanie wypisany bez żadnych ograniczeń. Każdy z pozyskanych obrazów PET zostanie poddany ocenie wizualnej. Ponadto kwantyfikacja danych obrazu przy użyciu standardowych wartości wychwytu (SUV) i modelu kinetycznego. Zbadana zostanie korelacja między informacjami klinicznymi, oceną wizualną i parametrami ilościowymi. Obliczona zostanie czułość i dokładność metod kwantyfikacji. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
liczba pacjentów, u których w diagnostyce różnicowej wykazano krzywą aktywności znacznika w czasie między pacjentami zdrowymi, DLB i AD.
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TASMC-19-ES-0516-CTIL
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .