Zmiany płytek krwi w przypadkach przewlekłego przeciążenia żelazem

Zapotrzebowanie na żelazo: Średnie dzienne zapotrzebowanie odpowiadające metabolizmowi biologicznemu komórki jest zrównoważone między pobraniem a utratą, które wynosi około 1-2 mg. Jedna jednostka koncentratu czerwonych krwinek zawiera około 200-250 mg żelaza. Zatem pacjenci, którzy otrzymują średnio 2 do 4 jednostek krwi miesięcznie, będą spożywać od 5000 do 10 000 mg żelaza rocznie. Przeciążenie żelazem (IO) Stan, w którym organizm pobiera i przechowuje więcej żelaza niż potrzebuje z jakiejkolwiek przyczyny. Przeładowanie żelazem stanowi poważny problem u pacjentów otrzymujących regularne transfuzje krwi. Pacjenci z β-talasemią, niedokrwistością sierpowatokrwinkową oraz niedokrwistością wrodzoną i oporną na leczenie podczas przewlekłych programów transfuzji gromadzą żelazo w różnych narządach ciała. Nieleczone przeciążenie żelazem ostatecznie doprowadzi do uszkodzenia wątroby, narządów wydzielania wewnętrznego, a najpoważniej serca(1). Jednym z powikłań przeciążenia żelazem może być nabyta wada funkcji płytek krwi. Może to nastąpić pośrednio poprzez wpływ obciążenia żelazem na wątrobę i inne narządy lub może wystąpić w wyniku wpływu obciążenia żelazem na czynność płytek krwi bezpośrednio. Szkodliwe powikłania powodowane przez chemicznie reaktywne rozregulowane żelazo mogą wpływać na homeostazę komórkową, systematycznie prowadząc do uszkodzenia tkanek i narządów, gdy ta toksyczność wystąpiła w komórkach krwi, zmiana obwodowego profilu hematologicznego dotyczącego erytrocytów, leukocytów i płytek krwi. Z drugiej strony, nabyte defekty funkcji płytek krwi można ogólnie podzielić na defekty, które są wrodzone lub zewnętrzne w stosunku do płytek krwi. Nabyte wady płytek krwi są spowodowane lekami, schorzeniami, podstawowymi chorobami hematologicznymi i są częstsze niż dziedziczne przyczyny wad płytek krwi. (2) Na czynność płytek krwi wpływają również zmiany w płynności błony komórkowej, która odgrywa ważną rolę w ekspresji receptorów płytkowych i modulowaniu aktywności białek, takich jak fosfolipaza C czy kinaza proteinowa C(3). Wykazano (4), że zmiany płynności błony są związane ze zmienioną funkcją agregacji/aglutynacji świeżo przygotowanych płytek krwi. Odpowiedź agregacji płytek krwi jest modyfikowana przez jednowartościowe kationy (które zmieniają wiązanie fibrynogenu) oraz jednowartościowe aniony, które nasilają produkcję rodników hydroksylowych płytek indukując aktywację płytek krwi (5) Reaktywne formy tlenu (ROS) biorą udział w aktywacji integryny aIIbb3(6,7). Ponadto w płytkach krwi wystawionych na działanie trombiny generowane są wyrzuty ROS (8). W pracy przedstawiono przypadek pacjentki z nabytym zaburzeniem czynności płytek krwi związanym z przeciążeniem żelazem w następstwie przewlekłych transfuzji krwi. Dlatego podkreślamy konieczność dalszych badań w celu potwierdzenia bezpośredniej korelacji między przeciążeniem żelazem jako czynnikiem etiologicznym a dysfunkcją płytek krwi. Zalecamy także badania przesiewowe w kierunku czynności płytek krwi u pacjentów otrzymujących przewlekle transfuzje krwi, mające na celu ewentualne zapobieganie wszelkim zagrażającym życiu krwawieniom.

Jednym z najczęściej stosowanych wskaźników laboratoryjnych do wczesnego określania funkcji płytek krwi jest średnia objętość płytek krwi (MPV). Zwiększona objętość płytek krwi może świadczyć o większej zawartości granulek, wykazujących aktywację płytek, lepszą agregację i większą reaktywność niż granulki zwykłej wielkości. Dostępne są ograniczone badania i niespójne wyniki dotyczące badania funkcji płytek krwi w stanie powikłanym IO. Wyższy MPV stwierdzono u heterozygotycznych pacjentów z beta-talasemią, bez korelacji z ryzykiem sercowo-naczyniowym(9). Jednakże, ale zgodnie z tym badaniem, u dzieci z dużą talasemią wykazano defekt agregacji płytek krwi, na który wskazywała zmniejszona aktywność płytek krwi po indukcji ADP, rystocetyną i kolagenem.