慢性鉄過剰負荷の場合の血小板変化
調査の概要
状態
詳細な説明
鉄の需要: 細胞の生物学的代謝に適合するための平均的な 1 日需要は、摂取量と損失量のバランスが取れており、約 1 ~ 2 mg です。 濃縮赤血球 1 単位には、約 200 ~ 250 mg の鉄が含まれています。したがって、毎月平均 2 ~ 4 単位の血液を受け取っている患者は、年間 5000 ~ 10,000 mg の鉄を摂取することになります。 鉄の過負荷 (IO) 何らかの原因により、体が必要以上の鉄を取り込み、蓄えている状態。 鉄過剰症は、定期的な輸血を受けている患者にとって大きな問題となります。 β-サラセミア、鎌状赤血球貧血、および先天性および難治性貧血の患者は、さまざまな臓器に鉄を蓄積します。 未治療の鉄過剰は、最終的に肝臓、内分泌器官、そして最も深刻な心臓の損傷につながります(1)。後天性血小板機能障害は、鉄過剰の合併症の1つかもしれません. これは、鉄負荷が肝臓に及ぼす影響を介して間接的に発生する可能性があり、他の臓器は、鉄負荷が血小板機能に直接影響するために発生する可能性があります. 化学反応性の規制緩和された鉄によって引き起こされる重大な合併症は、細胞の恒常性に体系的に影響を与える可能性があり、この毒性が血球で発生した場合、組織や臓器の損傷、赤血球、白血球、血小板に関する末梢血学的プロファイルの変化を引き起こします。 一方、後天性血小板機能障害は、血小板に内因性または外因性の欠損に大別される。 後天性血小板欠損症は、投薬、病状、基礎となる血液疾患が原因であり、血小板欠損症の遺伝的原因よりも頻繁に発生します。 (2) 血小板機能は、血小板受容体の発現や、ホスホリパーゼ C やプロテインキナーゼ C などのタンパク質の活性の調節において重要な役割を果たす膜流動性の変化によっても影響を受けます(3)。 膜流動性の変化は、新たに調製された血小板の凝集/凝集機能の変化に関連していることが示されています(4)。 血小板凝集応答は、一価陽イオン (フィブリノーゲン結合を変化させる) および血小板活性化を誘導する血小板のヒドロキシルラジカル産生を促進する一価陰イオンによって変更されます (5)。 さらに、ROS のバーストは、トロンビンにさらされた血小板で生成されます (8)。 ここでは、慢性輸血の結果としての鉄過剰症に関連する後天性血小板機能障害を有する患者の症例を報告します。 したがって、原因物質としての鉄過剰と血小板機能障害との間の直接的な相関関係を確認するためのさらなる研究の必要性を強調します。 また、生命を脅かす出血の予防を目的として、慢性輸血を受けている患者の血小板機能をスクリーニングすることをお勧めします。
血小板機能を早期に特徴付けるために最も一般的に使用される検査マーカーの 1 つは、平均血小板容積 (MPV) です。 血小板量の増加は、顆粒内の含有量が多いことを示している可能性があり、血小板の活性化も通常のサイズのものよりも凝集性と反応性が優れていることを示しています. 限られた研究と矛盾した結果は、IO 複雑な状態での血小板機能研究に関して利用可能です。 ヘテロ接合体のベータサラセミア患者では、より高い MPV が確認されましたが、心血管関連のリスクとの相関はありません(9)。 しかし、この研究に沿って、ADP、リストセチン、およびコラーゲンによる誘導後の血小板の反応性低下によって示される血小板凝集の欠陥が、主要なサラセミアの小児患者で示されました。
研究の種類
入学 (予想される)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 6歳から18歳くらいの患者さん
- サラセミア病患者
除外基準:
- 6歳未満および18歳以上の患者。
- 重度の炎症性疾患の患者。
- あらゆる悪性疾患の患者。
- 患者はステロイドまたは骨髄抑制薬を服用します。
- 再生不良性貧血または汎血球減少症の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースのみ
- 時間の展望:断面図
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鉄過剰(IO)の場合の血小板の変化
時間枠:1年
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鉄過剰(IO)の場合の血小板の変化
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1年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hoffbrand AV, Taher A, Cappellini MD. How I treat transfusional iron overload. Blood. 2012 Nov 1;120(18):3657-69. doi: 10.1182/blood-2012-05-370098. Epub 2012 Aug 23.
- Vlasic N, Medow MS, Schwarz SM, Pritchard KA Jr, Stemerman MB. Lipid fluidity modulates platelet aggregation and agglutination in vitro. Life Sci. 1993;53(13):1053-60. doi: 10.1016/0024-3205(93)90258-5.
- Wachowicz B, Olas B, Zbikowska HM, Buczynski A. Generation of reactive oxygen species in blood platelets. Platelets. 2002 May;13(3):175-82. doi: 10.1080/09533710022149395.
- Cikrikcioglu MA, Celik K, Ekinci I, Nasifov M, Toprak AE, Cetin G, Genc S. Mean Platelet Volume in Heterozygous Beta Thalassaemia. Acta Haematol. 2017;137(2):100-105. doi: 10.1159/000455813. Epub 2017 Feb 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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