Glukagon Regulacja metabolizmu glukozy

Pacjenci będą mieli wizytę przesiewową pod kątem historii, stosowania leków i badań krwi; ci, którzy się zakwalifikują, otrzymają propozycję udziału. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby spożywali swoją zwykłą dietę, w tym co najmniej 200 g węglowodanów, i nie angażowali się w intensywną aktywność fizyczną przez 3 dni przed badaniem. Po całonocnym poście zjawią się w CRU w Stedman Building na terenie kampusu Center for Living i założą cewniki dożylne na obu przedramionach, jeden do infuzji substancji testowych, a drugi do pobierania próbek krwi; ramię do pobierania próbek zostanie ogrzane za pomocą poduszki grzewczej w celu poprawy przepływu krwi żylnej. Wszystkie badania rozpoczną się po pobraniu kilku próbek podstawowych przez dłuższy czas:

1. Infuzja glukagonu u osób na czczo i z hiperglikemią: ustalanie dawki. Osobnicy otrzymują stopniowane dawki dożylnego glukagonu po 12-14 godzinach postu. Dawki będą zaczynać się od 10 ng/kg/min i będą zwiększane do 50 i 100 ng/kg/min co 30 minut. Stężenia glukozy będą mierzone przy łóżku pacjenta za pomocą analizatora glukozy YSI. Próbki osocza będą pobierane w odstępach 10-minutowych do oznaczania insuliny, peptydu C i glukagonu. Te badania pilotażowe zapewnią wgląd w względną wrażliwość wątrobowej produkcji glukozy (badanie na czczo) i wydzielania insuliny (badanie wlewu glukozy) na glukagon. W każdym z tych badań weźmie udział do 10 ochotników.
2. Wpływ glikemii na pośredniczenie w produkcji glukozy w wątrobie stymulowanej glukagonem (HGP) i wydzielaniu insuliny. Po umieszczeniu cewników dożylnych, przez pozostałą część 300-minutowego protokołu, badani otrzymają infuzję soli fizjologicznej ze śladową dawką deuterowanej glukozy. Glukoza [6, 6]2H2 zostanie rozpoczęta jako bolus 4 mg/kg w ciągu 5 minut, po czym nastąpi ciągła infuzja 0,020-0,4 mg/kg/min. Po 2-godzinnym okresie równoważenia w celu oznaczenia puli glukozy, osobnikom poddano A) infuzję soli fizjologicznej, B) rozpoczęcie klamry hiperglikemicznej, C) infuzję eksendyny-(9-39) 750 pmol/kg/min i klamrę hiperglikemiczną. Klamra zostanie wygenerowana przez wlew 20% roztworu dekstrozy wzbogaconego do 2% glukozą deuterowaną. Szybkość infuzji rozpocznie się od 30 mg/kg/h i będzie dostosowywana co 5 minut, aż poziom glukozy we krwi osiągnie ~150 mg/dl; infuzja zostanie później dostosowana, aby utrzymać ten poziom glikemii. Próbki krwi będą pobierane w odstępach 10-minutowych w trakcie badania w celu zmierzenia: wzbogacenia o [6,6]2H2 glukozę, insulinę, glukagon i C-peptyd. Po 120 minutach A) samego znacznika, B) hiperglikemii lub C) eksendyny-9 plus hiperglikemii, osobniki otrzymają glukagon we wlewie 10-100 ng/kg/min przez 30 lub 60 minut.

Głównymi zmiennymi wynikowymi tego eksperymentu będą HGP i wydzielanie insuliny. Hipoteza, którą należy sprawdzić, jest taka, że ​​glukagon podany na czczo spowoduje szybki wzrost HGP i glukozy we krwi (50-150 mg/dl powyżej poziomu podstawowego) z wtórnym wzrostem wydzielania insuliny, który następuje po zmianie glikemii; i że glukagon podany przy łagodnej hiperglikemii szybko pobudzi wydzielanie insuliny i ograniczy odpowiedź HGP. Protokół i prognozy wyników przedstawiono poniżej.