Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne dotyczące dysregulacji genów okołodobowych u pacjentów z zaburzeniami glukokortykoidowymi (CHROnOS)

22 listopada 2022 zaktualizowane przez: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza
Jest to wieloośrodkowe, prospektywne badanie interwencyjne dotyczące ekspresji genów okołodobowych w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej jako biomarkerów zaburzeń rytmu okołodobowego u pacjentów dotkniętych zaburzeniami wydzielania endogennych glikokortykosteroidów (zespół Cushinga w fazie aktywnej, leczenia i w fazie remisji oraz nowo lub na ustalonej glikokortykosteroidów) terapia zastępcza niedoczynność kory nadnerczy)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie interwencyjne, prospektywne, wieloośrodkowe.

Zakwalifikowani pacjenci przejdą 4 wizyty:

  • Pacjenci z niewydolnością kory nadnerczy (AI): pacjenci dotknięci pierwotną lub wtórną niedoczynnością kory nadnerczy, nowo zdiagnozowaną lub stosującą ustaloną terapię glikokortykosteroidami, zostaną poddani ocenie na początku badania oraz po jednym, trzech i sześciu miesiącach.
  • Pacjenci z zespołem Cushinga (CS): pacjenci dotknięci zespołem Cushinga zostaną poddani ocenie wyjściowej podczas aktywnej fazy choroby oraz jeden, trzy i sześć miesięcy po leczeniu lub remisji. Pacjenci dotknięci zespołem Cushinga, którzy będą wymagać terapii zastępczej glikokortykosteroidami po remisji, zostaną poddani ocenie trzy i sześć miesięcy po remisji, a następnie trzy i sześć miesięcy po ewentualnym wycofaniu terapii zastępczej glikokortykosteroidami. Leczeniem CS będzie operacja lub terapia zachowawcza zgodnie z wytycznymi. Czas podawania terapii medycznej zmieni się w trakcie protokołu zgodnie z rytmami okołodobowymi.

Zostaną zarejestrowane zdrowe grupy kontrolne dopasowane pod względem wieku, płci i BMI. Pacjenci i grupa kontrolna zostaną poddani tym samym procedurom na początku badania oraz po 1, 3 i 6 miesiącach.

Podstawową miarą wyniku będzie ocena ekspresji genów rytmu okołodobowego CLOCK i receptora węglowodorów arylowych podobnego do translokatora jądrowego (ARNTL) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.

Miernikami wyników drugorzędnych będą:

  • Ocena ekspresji genów okołodobowych w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi o godz. 7:00-8:00 Ante Meridiem (przed śniadaniem), 12:00 (przed obiadem), 3:00-16:00 Post Meridiem (PM) (po obiedzie ), 19:00 (przed kolacją), 12:00;
  • Profilowanie immunologiczne w porównaniu ze zdrowymi kontrolami poprzez ilościowe oznaczenie subpopulacji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) oceniane za pomocą cytometrii przepływowej w godzinach 7:00-8:00 (przed śniadaniem), 12:00 (przed obiadem), 3:00-4 :00 PM (po obiedzie), 19:00 (przed kolacją), 12:00;
  • Ocena produkcji cytokin zapalnych i adipokin w porównaniu do osób zdrowych w godzinach 7:00-8:00 (przed śniadaniem), 12:00 (przed obiadem), 15:00-16:00 (po obiedzie), 7:00 PM (przed kolacją), 12:00;
  • Rytm okołodobowy kortyzolu według dawkowania surowicy i śliny w godzinach 7:00-8:00 (przed śniadaniem), 12:00 (przed obiadem), 15:00-16:00 (po obiedzie), 19:00 (przed kolacja), 12:00;
  • Ocena zaburzeń snu za pomocą kwestionariusza The Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
  • Ocena częstości i nasilenia chorób zakaźnych w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Choroby zakaźne zostaną ocenione na podstawie adaptacji kwestionariusza chorób zakaźnych (GNC)
  • Dobowe ciśnienie krwi za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi fal ciśnienia krwi w celu nieinwazyjnej oceny
  • Jakość życia za pomocą kwestionariusza SF-36-Item Health Survey
  • Ocena psychometryczna za pomocą kwestionariusza Inwentarza Depresji Becka
  • Ocena dysfunkcji seksualnych za pomocą kwestionariusza FSFI u kobiet i kwestionariusza IIEF u mężczyzn
  • Ocena insulinooporności obliczona za pomocą wskaźnika HOMA
  • Ocena masy ciała (kg)
  • Ocena profilu lipidowego krwi

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

44

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Roma, Włochy, 00161
        • Rekrutacyjny
        • Department of Experimental Medicine, "Sapienza" University of Rome
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pierwotna lub wtórna przewlekła niedoczynność kory nadnerczy, wcześniej lub nowo rozpoznana.

  • Rozpoznanie ACTH-zależnego lub ACTH-niezależnego zespołu Cushinga w trakcie aktywnej choroby (nowa diagnoza lub recytacja).

    • Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

- ostra niewydolność kory nadnerczy;

  • kliniczne lub laboratoryjne objawy istotnej choroby układu oddechowego, wątroby i dróg żółciowych lub trzustki;
  • ciąża;
  • ciężkie infekcje, operacja, uraz wymagający hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
  • jakiekolwiek czynne choroby krwi lub reumatyczne oraz czynna choroba wątroby w ciągu ostatnich 5 lat;
  • klinicznie istotna przewlekła choroba nerek;
  • ciężkie choroby psychiczne;
  • nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem gruczolaka nadnerczy lub przysadki w zespole Cushinga, gruczolaka przysadki lub pokrewnych kurczów w wtórnej niedoczynności kory nadnerczy);
  • choroba serca z III lub IV klasą wydolności funkcjonalnej;
  • BMI powyżej 40 kg/m2;
  • stosowanie leków zaburzających metabolizm kortyzolu w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania;
  • leczenie ogólnoustrojową terapią glukokortykoidami (GC) inną niż hydrokortyzon (HC) lub octan kortyzonu (CA);
  • alkoholizm i/lub narkomania;
  • pracownicy nocnej zmiany;
  • stosowanie melatoniny, leków przeciwpsychotycznych, preparatów estroprogestynowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci z niewydolnością nadnerczy
Pacjenci z rozpoznaną lub nowo rozpoznaną niedoczynnością nadnerczy, w trakcie terapii zastępczej glikokortykosteroidami.
Test diagnostyczny: okołodobowa ocena ekspresji genów
pacjenci i grupa kontrolna zostaną poddani ocenie okołodobowej ekspresji genów (CLOCK, ARNTL) na początku badania oraz po 1, 3 i 6 miesiącach
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci z zespołem Cushinga
pacjenci z rozpoznaniem zespołu Cushinga zależnego lub niezależnego od hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w trakcie aktywnej choroby (nowa diagnoza lub recydywa) w momencie włączenia do badania.
Test diagnostyczny: okołodobowa ocena ekspresji genów
pacjenci i grupa kontrolna zostaną poddani ocenie okołodobowej ekspresji genów (CLOCK, ARNTL) na początku badania oraz po 1, 3 i 6 miesiącach
EKSPERYMENTALNY: Zdrowe kontrole
Do naszego ośrodka zgłaszają się pacjenci dobrani pod względem wieku, płci i BMI w celu wykonania badań diagnostycznych, u których nie występuje niedoczynność nadnerczy lub zespół Cushinga.
Test diagnostyczny: okołodobowa ocena ekspresji genów
pacjenci i grupa kontrolna zostaną poddani ocenie okołodobowej ekspresji genów (CLOCK, ARNTL) na początku badania oraz po 1, 3 i 6 miesiącach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena ekspresji genów okołodobowych CLOCK i ARNTL
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Zmiana względnej ekspresji genów okołodobowych CLOCK i ARNLT od wartości wyjściowych w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Po izolacji PBMC za pomocą gradientu Ficoll-Plaque, pula komplementarnego DNA (cDNA) zostanie wyekstrahowana i wykorzystana jako matryca do późniejszej amplifikacji reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w reakcji PCR w czasie rzeczywistym; Ekspresja genów zostanie określona ilościowo jako ekspresja względna w porównaniu z genami porządkowymi.
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okołodobowy profil ekspresji genów
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Zmiana od wartości wyjściowych we względnej ekspresji i zmienności w ciągu dnia genów okołodobowych (CLOCK i ARNTL) w porównaniu ze zdrowymi kontrolami o 7:00-8:00 (przed śniadaniem), 12:00 (przed obiadem), 3:00- 16:00 (po obiedzie), 19:00 (przed kolacją), 12:00. Po izolacji PBMC za pomocą gradientu Ficoll-Plaque, pula cDNA zostanie wyekstrahowana i wykorzystana jako matryca do późniejszej amplifikacji reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w reakcji PCR w czasie rzeczywistym; Ekspresja genów zostanie określona ilościowo jako ekspresja względna w porównaniu z genami porządkowymi.
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Profilowanie okołodobowe komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Liczba komórek (liczba na mm3) subpopulacji komórek jednojądrzastych krwi obwodowej w godzinach 7:00-8:00 (przed śniadaniem), 12:00 (przed obiadem), 15:00-16:00 (po obiedzie), 19:00 (przed kolacją), 12:00
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Dobowy rytm kortyzolu
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Rytm okołodobowy kortyzolu według dawkowania surowicy i śliny w godzinach 7:00-8:00 (przed śniadaniem), 12:00 (przed obiadem), 15:00-16:00 (po obiedzie), 19:00 (przed kolacja), godzina 12:00.
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Zaburzenia snu
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Zaburzenia snu zostaną ocenione przez The Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Kwestionariusz zawiera 19 powiązanych ze sobą pytań, które są łączone w 7 punktów składowych w zakresie 0-3 punktów (0: brak trudności, 3: poważne trudności). Wynik ogólny jest wynikiem dodania wszystkich wyników składowych w zakresie 0-21 punktów (0: brak trudności, 21: wysoki poziom trudności).
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Częstotliwość i nasilenie chorób zakaźnych
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy

Częstotliwość i nasilenie chorób zakaźnych zostaną ocenione za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza chorób zakaźnych (GNC).

Ankieta zawiera pytania dotyczące chorób zakaźnych górnych i dolnych dróg oddechowych, przewodu pokarmowego, skóry i dróg moczowo-płciowych przebytych w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Pytania dotyczą liczby i czasu trwania infekcji, konieczności stosowania antybiotykoterapii lub leczenia przeciwgrzybiczego, pobytu w szpitalu oraz dni nieobecności w pracy. Wynik końcowy reprezentuje częstość infekcji. Ponadto niektóre pytania badają możliwe czynniki podatne lub ochronne na choroby zakaźne: szczepienia, stosowanie kortykosteroidów, choroby współistniejące, przebyte wycięcie wyrostka robaczkowego, wycięcie migdałków, wycięcie gruczołu krokowego, splenektomia lub tymektomia.
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Okołodobowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Okołodobowe ciśnienie krwi zostanie ocenione za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi fal ciśnienia krwi w celu nieinwazyjnej oceny
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy

Jakość życia będzie oceniana na podstawie wyniku komponentu fizycznego i wyniku komponentu psychicznego kwestionariusza do samodzielnego wypełniania kwestionariusza SF-36-Item Health Survey.

Kwestionariusz ten mierzy osiem skal: funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból cielesny, ogólny stan zdrowia (komponent fizyczny) i witalność, funkcjonowanie społeczne, rola emocjonalna, zdrowie psychiczne (komponent psychiczny).

Interpretacja wyniku będzie następująca: każdej pozycji kwestionariusza odpowiada wartość procentowa (od 0% do 100%). Średnia z pojedynczych pozycji stanowi całkowity procent skali (od 0% do 100%); brakujące dane nie są uwzględniane podczas obliczeń. Wysoki wynik określa korzystniejszy stan zdrowia.
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Ocena psychometryczna
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Ocena psychometryczna zostanie przeprowadzona przy użyciu kwestionariusza Beck Depression Inventory. : 21-punktowa miara objawów depresyjnych. Każda odpowiedź jest punktowana na skali (od 0 do 3 punktów). Wynik ogólny uzyskuje się, dodając wszystkie pojedyncze wyniki, w zakresie 0-63. Wyższy wynik oznacza większe nasilenie objawów (0-13: depresja minimalna, 14-19: depresja łagodna, 20-28: depresja umiarkowana, 29-63: depresja ciężka).
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Zaburzenia seksualne u kobiet
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Ocena dysfunkcji seksualnych u kobiet zostanie przeprowadzona za pomocą kwestionariusza FSFI. Jest to kwestionariusz składający się z 19 pozycji, który obejmuje sześć domen: pożądanie, podniecenie, lubrykacja i orgazm, satysfakcja i ból. Zakresy ocen domen są następujące: dla pożądania 1,2 - 6,0, dla podniecenia, nawilżenia, orgazmu i bólu 0 - 6,0 oraz dla satysfakcji 0,8 - 6,0. Wyższe wyniki w sześciu domenach wskazują na lepsze funkcjonowanie seksualne w tej domenie. Ogólny wynik FSFI uzyskuje się przez zsumowanie wyników sześciu domen. Ogólne wyniki FSFI wahają się od 2,0 do 36,0, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie seksualne.
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Zaburzenia seksualne u mężczyzn
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Ocena dysfunkcji seksualnych mężczyzn zostanie przeprowadzona za pomocą kwestionariusza IIEF. IIEF jest testem zatwierdzonym międzynarodowo. Służy do przypisania oceny zaburzeń erekcji: ciężka ocena od 1 do 10; średni wynik 11 do 16; niski do umiarkowanego wynik 17 do 21; Niski wynik 22 do 25; brak zaburzeń erekcji w skali od 26 do 30
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
insulinooporność
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Pomiar wskaźnika HOMA obliczonego według wzoru: insulina na czczo (mikroU/l) x glukoza na czczo (nmol/l)/22,5.
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
profil lipidowy krwi
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Pomiar całkowitego cholesterolu, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL, trójglicerydów
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Poziomy cytokin zapalnych
Ramy czasowe: linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy
Ocena czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα), transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-β), interferonu gamma (IFN-γ), leptyny, rezystyny, adiponektyny, adypsyny, białka chemotaktycznego monocytów-1 (MCP-1), serpiny, C Stężenia białka reaktywnego (CRP), interleukiny 6 (IL-6), interleukiny 10 (IL-10) w surowicy w godzinach 7:00-8:00 (przed śniadaniem), 12:00 (przed obiadem), 3:00- 16:00 (po obiedzie), 19:00 (przed kolacją), 12:00
linia bazowa, +1 miesiąc, +3 miesiące, +6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

4 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

5 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHROnOS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Cushinga

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj