Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie naar ontregeling van circadiane genen bij patiënten met glucocorticoïde aandoeningen (CHROnOS)

22 november 2022 bijgewerkt door: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza
Dit is een multicentrische, prospectieve interventiestudie naar de expressie van circadiane genen in perifere mononucleaire bloedcellen als biomarkers van circadiane ritmestoornissen bij patiënten die getroffen zijn door veranderingen in de secretie van endogene glucocorticoïden (syndroom van Cushing tijdens de actieve fase, behandeling en onder remissie en nieuw of op gevestigde glucocorticoïden). vervangende therapie bijnierinsufficiëntie)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een interventie, prospectieve, multicentrische studie.

Geregistreerde patiënten ondergaan 4 bezoeken:

  • Patiënten met bijnierinsufficiëntie (AI): patiënten met primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie, of ze nu nieuw zijn gediagnosticeerd of een bestaande behandeling met glucocorticoïden ondergaan, zullen bij aanvang en na één, drie en zes maanden worden geëvalueerd.
  • Patiënten met het syndroom van Cushing (CS): patiënten met het syndroom van Cushing zullen bij aanvang worden geëvalueerd tijdens de actieve fase van de ziekte en één, drie en zes maanden na behandeling of remissie. Patiënten met het syndroom van Cushing die na remissie glucocorticoïdvervangende therapie nodig hebben, zullen drie en zes maanden na remissie worden geëvalueerd en vervolgens drie en zes maanden na de eventuele stopzetting van de glucocorticoïdvervangingstherapie. CS-behandeling zal een operatie of medische therapie zijn volgens richtlijnen. De timing van de toediening van medische therapie zal tijdens het protocol veranderen volgens circadiane ritmes.

Op leeftijd, geslacht en BMI afgestemde gezonde controles zullen worden ingeschreven. Patiënten en controles ondergaan dezelfde procedures bij baseline en na 1, 3 en 6 maanden.

De primaire uitkomstmaat zal de evaluatie zijn van circadiane genen CLOCK en Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator Like (ARNTL) expressie in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) in vergelijking met gezonde controles.

Secundaire uitkomstmaten zijn:

  • Circadiane genexpressiebeoordeling vergeleken met gezonde controles om 7:00-8:00 Ante Meridiem (AM) (vóór het ontbijt), 12:00 AM (vóór de lunch), 3:00-4:00 Post Meridiem (PM) (na de lunch ), 19:00 uur (voor het avondeten), 12:00 uur;
  • Immuunprofilering vergeleken met gezonde controles door de kwantificering van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) subpopulaties beoordeeld door flowcytometrie om 7:00-8:00 AM (voor het ontbijt), 12:00 AM (voor de lunch), 3:00-4 :00 uur (na de lunch), 19:00 uur (voor het avondeten), 12:00 uur;
  • Evaluatie van de productie van inflammatoire cytokines en adipokines in vergelijking met gezonde controles om 7.00-8.00 uur (voor het ontbijt), 12.00 uur (voor de lunch), 15.00-16.00 uur (na de lunch), 7.00 uur PM (vóór diner), 12:00 uur;
  • Circadiaans cortisolritme door serum- en speekseldosering om 07:00-08:00 uur (vóór het ontbijt), 00:00 uur (vóór de lunch), 15:00-16:00 uur (na de lunch), 19:00 uur (vóór diner), 12:00 uur;
  • Evaluatie van slaapstoornissen door de zelfgerapporteerde vragenlijst van de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
  • Evaluatie van de frequenties en ernst van infectieziekten in vergelijking met gezonde controles. Infectieziekten zullen worden geëvalueerd door een aanpassing van de vragenlijst voor infectieziekten (GNC)
  • Circadiane bloeddruk met behulp van ambulante bloeddrukmeting bloeddrukgolven voor een niet-invasieve schatting
  • Kwaliteit van leven met behulp van SF-36-Item Health Survey-vragenlijst
  • Psychometrische evaluatie met behulp van Beck Depression Inventory-vragenlijst
  • Evaluatie van seksuele disfunctie met behulp van de FSFI-vragenlijst bij vrouwen en IIEF-vragenlijsten bij mannen
  • Evaluatie van insulineresistentie berekend met HOMA-index
  • Evaluatie van het lichaamsgewicht (kg)
  • Evaluatie van het bloedlipidenprofiel

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

44

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Roma, Italië, 00161
        • Werving
        • Department of Experimental Medicine, "Sapienza" University of Rome
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primaire of secundaire chronische bijnierinsufficiëntie, eerder of nieuw gediagnosticeerd.

  • ACTH-afhankelijke of ACTH-onafhankelijke diagnose van het syndroom van Cushing tijdens actieve ziekte (nieuwe diagnose of recidive).

    • Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

- acute bijnierinsufficiëntie;

  • klinische of laboratoriumsymptomen van significante respiratoire, hepatobiliaire of pancreasziekte;
  • zwangerschap;
  • ernstige infecties, operaties, trauma's die ziekenhuisopname vereisen binnen 3 maanden voor deelname aan de studie;
  • eventuele actieve bloed- of reumatische aandoeningen en actieve leverziekte in de afgelopen 5 jaar;
  • klinisch significante chronische nierziekte;
  • ernstige psychiatrische aandoeningen;
  • voorgeschiedenis van neoplasmata in de afgelopen 5 jaar (behalve bijnier- of hypofyse-adenoom bij het syndroom van Cushing, hypofyseadenoom of verwante neolpasmen bij secundaire bijnierinsufficiëntie);
  • hartziekte met een functionele capaciteit van klasse III of klasse IV;
  • BMI groter dan 40 kg/m²;
  • gebruik van medicatie die het cortisolmetabolisme verstoort binnen 1 maand voor aanvang van het onderzoek;
  • behandeling met systemische glucocorticoïdtherapie (GC) anders dan hydrocortison (HC) of cortisonacetaat (CA);
  • alcoholisme en/of drugsverslavingen;
  • nachtwerkers;
  • gebruik van melatonine, antipsychotica, oestroprogestinische preparaten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Patiënten met bijnierinsufficiëntie
Patiënten met bijnierinsufficiëntie vastgesteld of pas gediagnosticeerd, onder glucocorticoïde-substitutietherapie.
Diagnostische toets: evaluatie van circadiane genexpressie
patiënten en controles ondergaan circadiane genexpressie (CLOCK, ARNTL) evaluatie bij baseline en na 1, 3 en 6 maanden
EXPERIMENTEEL: Patiënten met het syndroom van Cushing
patiënten met adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-afhankelijke of ACTH-onafhankelijke diagnose van het syndroom van Cushing tijdens actieve ziekte (nieuwe diagnose of recidive) bij inschrijving.
Diagnostische toets: evaluatie van circadiane genexpressie
patiënten en controles ondergaan circadiane genexpressie (CLOCK, ARNTL) evaluatie bij baseline en na 1, 3 en 6 maanden
EXPERIMENTEEL: Gezonde controles
Patiënten die overeenkomen met leeftijd, geslacht en BMI verwijzen naar ons centrum voor diagnostische procedures die geen last hebben van bijnierinsufficiëntie of het syndroom van Cushing.
Diagnostische toets: evaluatie van circadiane genexpressie
patiënten en controles ondergaan circadiane genexpressie (CLOCK, ARNTL) evaluatie bij baseline en na 1, 3 en 6 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Circadiane genen CLOCK en ARNTL expressie-evaluatie
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Verandering in relatieve expressie circadiane genen van CLOCK en ARNLT vanaf baseline in vergelijking met gezonde controles. Na PBMC-isolatie door middel van een Ficoll-Plaque-gradiënt, zal de complementaire DNA-pool (cDNA) worden geëxtraheerd en gebruikt als sjabloon voor daaropvolgende polymerasekettingreactie-amplificatie (PCR) in real-time PCR; Genexpressie zal worden gekwantificeerd als relatieve expressie in vergelijking met huishoudgenen.
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Circadiaans genexpressieprofiel
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in relatieve expressie en variaties gedurende de dag van circadiane genen (CLOCK en ARNTL) in vergelijking met gezonde controles om 7:00-8:00 AM (voor het ontbijt), 12:00 AM (voor de lunch), 3:00- 16:00 uur (na de lunch), 19:00 uur (voor het diner), 12:00 uur. Na PBMC-isolatie door middel van Ficoll-Plaque-gradiënt, wordt de cDNA-pool geëxtraheerd en gebruikt als sjabloon voor daaropvolgende Polymerase Chain Reaction (PCR)-amplificatie in realtime PCR; Genexpressie zal worden gekwantificeerd als relatieve expressie in vergelijking met huishoudgenen.
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Circadiane profilering van perifere mononucleaire cellen in het bloed
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Aantal cellen (aantal per mm3) van subpopulaties van perifere mononucleaire bloedcellen om 7.00-8.00 uur (voor het ontbijt), 12.00 uur (voor de lunch), 15.00-16.00 uur (na de lunch), 19:00 uur (voor het diner), 12:00 uur
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Circadiaans cortisolritme
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Circadiaans cortisolritme door serum- en speekseldosering om 07:00-08:00 uur (vóór het ontbijt), 00:00 uur (vóór de lunch), 15:00-16:00 uur (na de lunch), 19:00 uur (vóór diner), 12.00 uur.
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Slaapstoornissen
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Slaapstoornissen worden beoordeeld door The Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Deze vragenlijst bevat 19 zelfgerelateerde vragen die worden gecombineerd om 7 componentscores te creëren met een bereik van 0-3 punten (0: geen moeite, 3: ernstige moeite). Globale score is het resultaat van de optelling van alle componentscores met een bereik van 0-21 punten (0: geen moeilijkheid, 21: ernstige moeilijkheid).
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Frequentie en ernst van infectieziekten
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden

Frequenties en ernst van infectieziekten zullen worden geëvalueerd door middel van een aangepaste vragenlijst voor infectieziekten (GNC).

Deze vragenlijst bevat vragen over infectieziekten van de bovenste en onderste luchtwegen, het maagdarmkanaal, de huid en het urogenitale kanaal die in de afgelopen 12 maanden zijn opgelopen. Er worden vragen gesteld over het aantal en de duur van infecties, de noodzaak van antibiotische of antischimmeltherapie, ziekenhuisopname en ziekteverzuim. De eindscore geeft de frequentie van infecties weer. Bovendien onderzoeken sommige vragen mogelijke gevoelige of beschermende factoren voor infectieziekten: vaccinaties, gebruik van corticosteroïden, bijkomende ziekten, eerdere appendectomie, tonsillectomie, adenoïdectomie, splenectomie of thymectomie.
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Circadiane bloeddruk
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Circadiane bloeddruk zal worden geëvalueerd met behulp van ambulante bloeddrukmeting bloeddrukgolven voor een niet-invasieve schatting
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Evaluatie van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden

Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld aan de hand van de Physical Component-score en de Mental Component-score van de zelf-ingevulde vragenlijst SF-36-Item Health Survey-vragenlijst.

Deze vragenlijst meet acht schalen: fysiek functioneren, rol fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheid (fysieke component) en vitaliteit, sociaal functioneren, rol emotioneel, mentale gezondheid (mentale component).

Interpretatie van de score zal als volgt zijn: bij elk item van de vragenlijst komt een procentuele waarde overeen (van 0% tot 100%). Het gemiddelde van de afzonderlijke items vormt het schaaltotaalpercentage (van 0% tot 100%); ontbrekende gegevens worden niet in aanmerking genomen tijdens de berekening. Een hoge score definieert een gunstigere gezondheidstoestand.
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Psychometrische evaluatie
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Psychometrische evaluatie zal worden geëvalueerd met behulp van de Beck Depression Inventory-vragenlijst. : een maatstaf van 21 items voor depressieve symptomen. Elk antwoord wordt gescoord op een schaalwaarde (van 0 tot 3 punten). De globale score wordt verkregen door alle afzonderlijke scores op te tellen, met een bereik van 0-63. Een hogere score betekent een grotere last van symptomen (0-13: minimale depressie, 14-19: milde depressie, 20-28: matige depressie, 29-63: ernstige depressie).
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Seksuele disfunctie bij vrouwen
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Evaluatie van seksuele disfunctie zal worden geëvalueerd bij vrouwen met behulp van de FSFI-vragenlijst. Dit is een vragenlijst met 19 items die zes domeinen omvat: verlangen, opwinding, smering en orgasme, tevredenheid en pijn. Het bereik van de domeinscores is als volgt: voor verlangen 1,2 - 6,0, voor opwinding, smering, orgasme en pijn 0 - 6,0 en voor bevrediging 0,8 - 6,0. De hogere scores van de zes domeinen duiden op een beter seksueel functioneren op dat domein. De algemene FSFI-score wordt verkregen door de zes domeinscores op te tellen. De algemene FSFI-scores variëren van 2,0 tot 36,0, waarbij hogere scores duiden op een beter seksueel functioneren.
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Seksuele disfunctie bij mannen
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Evaluatie van seksuele disfunctie zal bij mannen worden geëvalueerd met behulp van de IIEF-vragenlijst. De IIEF is een internationaal gevalideerde test. Het wordt gebruikt om een ​​erectiestoornis toe te kennen: ernstige score 1 tot 10; matige score 11 tot 16; lage tot matige score 17 tot 21; Lage score 22 tot 25; geen erectiestoornisscore 26 tot 30
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
insuline resistentie
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Meting van de HOMA-index berekend volgens de formule: nuchtere insuline (microU/L) x nuchtere glucose (nmol/L)/22,5.
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
bloedlipidenprofiel
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Meting van totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceriden
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Niveaus van ontstekingscytokines
Tijdsspanne: baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden
Evaluatie van Tumor Necrose Factor alfa (TNFα), Transforming Growth Factor beta (TGF-β), Interferon gamma (IFN-γ), Leptine, Resistine, Adiponectine, Adipsine, Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), Serpin, C Reactieve proteïne (CRP), interleukine 6 (IL-6), interleukine 10 (IL-10) serumconcentraties om 7:00-8:00 AM (voor het ontbijt), 12:00 AM (voor de lunch), 3:00- 16:00 uur (na de lunch), 19:00 uur (voor het diner), 12:00 uur
baseline, +1 maand, +3 maanden, +6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

4 juli 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

5 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHROnOS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cushing-syndroom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren