- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04454151
Leczenie azytromycyną w celu odczytania mutacji kodonu stop genu APC w rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP)
Rak jelita grubego (CRC) jest główną przyczyną śmiertelności związanej z rakiem w świecie zachodnim, z ryzykiem w ciągu całego życia wynoszącym 6%. Etiologia jest złożona, a podłoże genetyczne znacząco wpływa na ryzyko. Około jedna trzecia wszystkich zaburzeń genetycznych, jak również większość przypadków rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP) i duża część wszystkich sporadycznych przypadków CRC występuje w wyniku przedwczesnych nonsensownych mutacji (tworzenie kodonu stop) w gruczolakowatej polipowatości coli (APC ) gen. Mutacje nonsensowne to jednopunktowe zmiany w DNA, które przedwcześnie zatrzymują proces translacji białka, tworząc skrócone, niefunkcjonalne białko. W wielu z tych przypadków, jeśli komórkę można „przekonać” do zignorowania przedwczesnego sygnału kodonu stop, powstałe białko może złagodzić lub zatrzymać chorobę.
Ostatnio stwierdzono, że członkowie rodziny antybiotyków aminoglikozydowych indukują odczyt rybosomów nonsensownych mutacji, co prowadzi do ekspresji funkcjonalnego białka pełnej długości. Badacze wykazali niedawno, że członkowie rodzin antybiotyków aminoglikozydowych i makrolidowych mogą indukować odczyt nonsensownych mutacji w genie APC i prowadzić do zmniejszenia fenotypów onkogennych w komórkach CRC iw różnych modelach myszy.
Celem tego projektu jest określenie zdolności antybiotyku makrolidowego – azytromycyny do indukowania read-through mutacji nonsensownych w genie APC oraz do indukowania ekspresji funkcjonalnego białka APC pełnej długości u pacjentów cierpiących na FAP oraz zbadanie jego wpływ na liczbę i wielkość gruczolaka oraz guzy desmoidalne u tych pacjentów. Przyszłym celem jest maksymalizacja wpływu supresorów kodonów stop na APC przy jednoczesnej minimalizacji skutków ubocznych.
W tym badaniu badacze wybiorą pacjentów z FAP, którzy są nosicielami nonsensownych mutacji APC, leczą ich azytromycyną PO przez 4-6 miesięcy i badają gruczolaki okrężnicy i dwunastnicy oraz guzy desmoidalne jamy brzusznej, które zostaną udokumentowane przed i po leczeniu. Równolegle badacze przetestują próbki tkanek polipów, gruczolaków i desmoidów, a także próbki krwi od tych pacjentów pod kątem zmian w poziomach ekspresji białka APC i powiązanych markerów onkogennych.
Supresja mutacji nonsensownych w genie APC powinna być korzystna dla pacjentów cierpiących na FAP, atenuowany FAP lub liczne gruczolaki oraz dla pacjentów z zaawansowanym lub rozlanym CRC. Ponadto, biorąc pod uwagę szybki postęp w identyfikacji różnych nonsensownych mutacji w ludzkich genach, które prowadzą w większości do nieuleczalnych chorób, identyfikacja klinicznie zatwierdzonych związków, które hamują nonsensowne mutacje i które można podawać długoterminowo bez znaczących skutków ubocznych, otwierają nowe miejsca w leczeniu genetycznych chorób człowieka, które powstają z przedwcześnie dojrzałych kodonów stop w ważnych sekwencjach kodujących.
Cel bezpośredni: ustalenie zdolności azytromycyny do odczytu nonsensownej mutacji APC u pacjentów z FAP. Efekt odczytu azytromycyny zostanie przetestowany klinicznie poprzez zliczenie i pomiar liczby i wielkości gruczolaków okrężnicy i dwunastnicy przed i po leczeniu oraz poprzez pomiar wielkości znanych guzów desmoidalnych. Próbki gruczolaków i guzów desmoidalnych zostaną przebadane metodą Western blot, immunofluorescencyjną i immunohistochemiczną w celu przywrócenia ekspresji APC i zmian w markerach onkogennych. Doświadczenia te należy przeprowadzić w ciągu 6 miesięcy.
Cel długoterminowy:
- Określić najniższą dawkę azytromycyny, która może hamować wzrost nowotworu okrężnicy i CRC u pacjentów z ekspresją skróconego białka APC z powodu mutacji nonsensownych.
- Zbadanie zdolności panelu dodatkowych antybiotyków makrolidowych do indukowania supresji mutacji nonsensownych APC przy użyciu metod in vitro. Badacze skupią się na antybiotykach makrolidowych, które są obecnie stosowane klinicznie i są podawane przez długi czas. Cele te powinny zająć około 4 miesięcy i będą realizowane równolegle.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tel-Aviv, Izrael
- Sourasky medical center (Ichilov)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat, którzy są nosicielami dziedzicznej nonsensownej mutacji APC, zidentyfikowanej przez sekwencjonowanie APC. Sekwencjonowanie jest przeprowadzane przez certyfikowane laboratorium genetyczne Ministerstwa Zdrowia Izraela, a mutacja jest zatwierdzana przez certyfikowanego genetyka lub doradcę genetycznego jako nonsensowna mutacja kodonu stop.
- Obecność co najmniej 3 polipów, z których co najmniej 1 jest równy lub większy niż 3 mm. Polip jest umiejscowiony w okrężnicy nienaruszonej, w resztce odbytnicy u pacjentów poddanych subtotalnej kolektomii z zespoleniem krętniczo-odbytniczym lub w kieszonce krętniczo-odbytniczej u pacjentów poddanych całkowitej proktokolektomii z zespoleniem kieszonkowym krętniczo-odbytniczym.
- Przeczytanie i podpisanie formularza świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 18 lat
- Ciąża lub planowanie ciąży w najbliższej przyszłości
- Nadwrażliwość na substancję czynną, erytromycynę, którykolwiek makrolid, antybiotyk ketolidowy, lecytynę sojową i (lub) którykolwiek z następujących Celuloza mikrokrystaliczna Skrobia żelowana kukurydziana Karboksymetyloskrobia sodowa typu A Krzemionka koloidalna bezwodna Sodu laurylosiarczan Magnezu stearynian Alkohol poliwinylowy Tytan dwutlenek (E 171), talk, lecytyna sojowa, guma ksantanowa.
- Hipokaliemia chromowa lub hipomagnezemia
- Znacząca osobista lub rodzinna historia arytmii komorowych
- Długi odstęp QT na EKG lub przyjmowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT.
- Molekularne dowody wariantu wrodzonego zespołu długiego QT
- Zaawansowany polip lub guz desmoidowy, który wymaga natychmiastowego leczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Azytromycyna
1x250
|
podawano doustnie azytromycynę w dawce 250 mg x 1 dziennie przez 4 miesiące, po czym nastąpił 12-miesięczny okres obserwacji bez leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena zmian liczby gruczolaków mierzona endoskopią górną
Ramy czasowe: Po 8,16 tygodniach i 12 miesiącach
|
Zmiana liczby gruczolaków w porównaniu z wartością wyjściową będzie mierzona za pomocą oceny endoskopowej i histologicznej.
odpowiedź zostanie sprawdzona za pomocą górnych i dolnych endoskopii po 8,16-20 tygodniach i 12 miesiącach leczenia
|
Po 8,16 tygodniach i 12 miesiącach
|
Ocena zmian wielkości gruczolaków mierzona endoskopią górną
Ramy czasowe: Po 8,16 tygodniach i 12 miesiącach
|
Zmiana wielkości gruczolaków w stosunku do linii podstawowej będzie mierzona za pomocą oceny endoskopowej i histologicznej.
odpowiedź zostanie sprawdzona za pomocą górnych i dolnych endoskopii po 8,16-20 tygodniach i 12 miesiącach leczenia
|
Po 8,16 tygodniach i 12 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena zmian liczby gruczolaków mierzona endoskopią dolną
Ramy czasowe: Po 8,16 tygodniach i 12 miesiącach
|
Zmiana liczby gruczolaków w porównaniu z wartością wyjściową będzie mierzona za pomocą oceny endoskopowej i histologicznej.
odpowiedź zostanie zbadana przez górną i dolną endoskopię po 8,16-20 tygodniach i 12 miesiącach leczenia.
|
Po 8,16 tygodniach i 12 miesiącach
|
Ocena zmian wielkości gruczolaków mierzona endoskopią dolną
Ramy czasowe: Po 8,16 tygodniach i 12 miesiącach
|
Zmiana wielkości gruczolaków w stosunku do linii podstawowej będzie mierzona za pomocą oceny endoskopowej i histologicznej.
odpowiedź zostanie zbadana przez górną i dolną endoskopię po 8,16-20 tygodniach i 12 miesiącach leczenia.
|
Po 8,16 tygodniach i 12 miesiącach
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena zmian liczby guzów desmoidalnych
Ramy czasowe: Na początku badania (przed kuracją) i na końcu kuracji (po 4-6 miesiącach)
|
Obrazowanie desmoidów (USG, CT lub MRI) zostanie wykonane w celu określenia liczby na początku badania i oceny zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po 4-6 miesiącach leczenia.
|
Na początku badania (przed kuracją) i na końcu kuracji (po 4-6 miesiącach)
|
Ocena zmian wielkości guzów desmoidalnych
Ramy czasowe: Na początku badania (przed kuracją) i na końcu kuracji (po 4-6 miesiącach)
|
Obrazowanie desmoidów (USG, CT lub MRI) zostanie wykonane w celu określenia wielkości na początku badania i oceny zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po 4-6 miesiącach leczenia.
|
Na początku badania (przed kuracją) i na końcu kuracji (po 4-6 miesiącach)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby jamy nosowo-gardłowej
- Choroby gardła
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Zespoły nowotworowe, dziedziczne
- Polipy gruczolakowate
- Gruczolak
- Polipowatość jelit
- Nowotwory jamy nosowo-gardłowej
- Nowotwory jelita grubego
- Gruczolakowata polipowatość coli
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwbakteryjne
- Azytromycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TASMC-19-RK-682-CTIL
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Tabletki z azytromycyną
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdRekrutacyjny
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdRekrutacyjnyPrzewlekła niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutowąChiny
-
Beijing Tongren HospitalZakończonyMontelukast | Alergiczny nieżyt nosa spowodowany pyłkiem chwastówChiny
-
Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical...Dongzhimen Hospital, Beijing; Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine; Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital i inni współpracownicyNieznanyZespół policystycznych jajników | Hiperprolaktynemia | Niepłodność bezowulacyjna | Zaburzenia krwawienia z macicy i owulacji | Zespół luteinizowanego niepękniętego pęcherzyka | Niedoczynność ciałka żółtego | Niewydolność jajników
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutacyjnyKobieta z rakiem piersiChiny