Wpływ misoprostolu na objętość deficytu płynu w histeroskopowej miomektomii

Misoprostol to syntetyczny analog prostaglandyny E1, pierwotnie opracowany w celu zapobiegania i leczenia wrzodów trawiennych wywołanych przez NLPZ. Z czasem zyskał szerokie zastosowanie w położnictwie i ginekologii ze względu na swoje właściwości uterotoniczne. Jest zatwierdzony przez FDA jako część schematu leczenia, w połączeniu z mifepristonem, do farmakologicznego przerywania ciąży i jest powszechnie stosowany poza wskazaniami do dojrzewania szyjki macicy, postępowania w krwotoku poporodowym oraz przygotowania przedoperacyjnego do zabiegów ginekologicznych. U kobiet niebędących w ciąży misoprostol jest często podawany przed zabiegami, takimi jak histeroskopia, założenie wkładki domacicznej i biopsja endometrium, aby ułatwić rozszerzenie szyjki macicy. Może być podawany różnymi drogami, w tym doustnie, podjęzykowo, policzkowo, dopochwowo i doodbytniczo. Podanie doodbytnicze zazwyczaj powoduje rozpoczęcie działania w ciągu 10-20 minut, osiągnięcie szczytowych stężeń w osoczu po 60-80 minutach oraz czas działania wynoszący około 3-4 godziny ze względu na krótki okres półtrwania (20-40 minut). Jego działanie uterotoniczne jest mediowane przez zwiększone stężenie wewnątrzkomórkowego wapnia, który aktywuje kinazę łańcucha lekkiego miozyny. Zgłaszane działania niepożądane obejmują skurcze, krwawienie, gorączkę, dreszcze, nudności, wymioty i biegunkę, choć są one zazwyczaj łagodne i zależne od dawki. Wcześniejsze badania oceniały zdolność misoprostolu do zmniejszania śródoperacyjnej utraty krwi podczas miomektomii brzusznej i laparoskopowej, zazwyczaj stosując pojedynczą dawkę podawaną dopochwowo lub doodbytniczo przed operacją. Badania te wykazały znaczące zmniejszenie utraty krwi. W praktyce ginekologicznej powszechnie stosowane i dobrze tolerowane są dawki od 400 do 1000 mcg.

Nasze badanie koncentruje się na histeroskopowej miomektomii, minimalnie inwazyjnym zabiegu wykonywanym przez szyjkę macicy przy użyciu histeroskopu do wizualizacji i wycięcia podśluzówkowych mięśniaków w jamie macicy. W przeciwieństwie do podejść brzusznych lub laparoskopowych, zabiegi histeroskopowe nie wiążą się ze znaczną utratą krwi. Zamiast tego głównym problemem śródoperacyjnym jest przeciążenie płynami. Może to wystąpić, gdy środek rozprężający, zazwyczaj sól fizjologiczna (NS), jest wchłaniany systemowo przez odsłonięte kanały naczyniowe. Chociaż NS jest izotoniczny i nie zaburza równowagi elektrolitowej, nadmierne wchłanianie może prowadzić do powikłań, takich jak obrzęk płuc, obciążenie serca i obrzęk obwodowy. Aby ograniczyć to ryzyko, krajowe i instytucjonalne wytyczne zalecają zakończenie zabiegu, gdy deficyt płynów (różnica między objętością podaną a odzyskaną) osiągnie 2,5 litra.

Właściwości uterotoniczne misoprostolu mogą pomóc zmniejszyć wchłanianie płynów poprzez stymulowanie skurczów macicy i ograniczanie ekspozycji naczyń, potencjalnie umożliwiając bardziej kompletne wykonanie zabiegu bez przekraczania bezpiecznych progów płynów. Ta potencjalna korzyść jest biologicznie prawdopodobna i klinicznie istotna. Wybrano dawkę 800 mcg podawaną doodbytniczo, która mieści się w ustalonym, bezpiecznym i powszechnie stosowanym zakresie w praktyce ginekologicznej. Oczekuje się, że ta dawka będzie dobrze tolerowana i nie zwiększa ryzyka dla uczestników.Aby zachować ślepą próbę, uczestnicy w grupie placebo otrzymają cztery tabletki marki Zeebo, każda zawierająca 250 miligramów mikrokrystalicznej celulozy, podane doodbytniczo, aby dopasować wygląd i sposób podania do aktywnego leku. Zeebo jest obojętnym placebo bez aktywności farmakologicznej, a dodatkowe ryzyko jest niewielkie.

PUNKTY KOŃCOWE BADANIA:

Punkt końcowy pierwszorzędowy:

• Różnica w śródoperacyjnym deficycie płynów (w mililitrach) mierzonym przez zautomatyzowany system zarządzania płynami między grupą misoprostolu a grupą placebo.

Punkty końcowe drugorzędowe:

• Różnica w całkowitej objętości użytych płynów (w mililitrach) między grupami.
• Różnica w całkowitym czasie trwania zabiegu (w minutach) między grupami.
• Częstość powtarzania histeroskopowej miomektomii z powodu niepełnego wycięcia mięśniaka spowodowanego przedwczesnym zakończeniem pierwotnego zabiegu.
• Całkowita masa próbki.