Badanie odpowiedzi immunologicznej i wirusologicznej pacjentów z COVID-19 w postaci bezobjawowej lub bezobjawowej (AMBUCOV) (AMBUCOV)
Badanie odpowiedzi immunologicznej i wirusologicznej pacjentów zakażonych SARS-CoV-2 w postaci bezobjawowej lub bezobjawowej
Celem niniejszej pracy jest opisanie odpowiedzi immunologicznej i wirusologicznej pacjentów zakażonych CoV-2-SARS w postaci bezobjawowej lub z objawami łagodnymi, ze szczególnym uwzględnieniem odpowiedzi wrodzonej i adaptacyjnej oraz kinetyki klirensu wirusologicznego.
Hipotezą badawczą jest to, że pacjenci z ambulatoryjną postacią zakażenia SARS-CoV-2, bezobjawową lub z łagodnymi objawami, są w stanie wytworzyć wrodzoną i nabytą odpowiedź immunologiczną zdolną do szybkiego usunięcia wirusa, w przeciwieństwie do ciężkich postaci, w których wczesna wykazano deficyt odpowiedzi IFN typu 1, prawdopodobnie odpowiedzialny za defekt w kontroli replikacji wirusa we krwi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Nowy koronawirus (SARS-CoV-2) został zidentyfikowany w grudniu 2019 roku w regionie Wuhan w Chinach i obecnie powoduje globalną pandemię.
Choroba, nazwana COVID-19, powoduje zespół grypy związany z objawami ze strony układu oddechowego, ale istnieją również formy bezobjawowe i bezobjawowe. U około 2 do 3% pacjentów, głównie pacjentów z istniejącymi wcześniej chorobami przewlekłymi i osób starszych, rozwija się bardzo ciężka postać odpowiedzialna za zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), który może prowadzić do śmierci.
Wykazano, że pacjenci z ciężką i krytyczną postacią mieli upośledzoną odpowiedź na interferon typu 1, z obniżonymi poziomami IFN-alfa2 w osoczu u najcięższych pacjentów w porównaniu z pacjentami hospitalizowanymi z umiarkowaną postacią i niewykrywalnymi poziomami IFN-beta. Ten brak odpowiedzi IFN typu 1 był związany z większą trwałością wirusa we krwi i przesadną odpowiedzią zapalną, w której pośredniczy głównie szlak NF-kB.
Niemal wszystkie opublikowane dotychczas badania dotyczące zaburzeń układu odpornościowego podczas zakażenia CoV-2-SARS obejmowały głównie pacjentów hospitalizowanych wymagających tlenoterapii ze względu na ich nasilenie oceniane w momencie pogorszenia stanu klinicznego.
W związku z tym nie ma lub jest niewiele danych na temat profili odpowiedzi immunologicznej, w szczególności na temat odpowiedzi IFN typu 1, ale także na temat innych aspektów odpowiedzi immunologicznej (adaptacyjna odporność komórkowa i humoralna) oraz jej związku z kinetyką klirensu wirusa podczas ambulatoryjnych postaci SARS-CoV -2 zakażenia, podczas gdy formy te stanowią ponad 95% postaci klinicznych.
Postacie bezobjawowe i małoobjawowe leczone ambulatoryjnie stanowią najczęstszą postać zakażenia CoV-2-SARS, z korzystnym wynikiem w prawie wszystkich przypadkach.
Lepszy opis i zrozumienie profilu immunologicznego, w tym odpowiedzi IFN typu 1 i kinetyki klirensu wirusa w ślinie, krwi i kale, podczas bezobjawowych i łagodnych postaci klinicznych, pozwoli na identyfikację głównych graczy w odpowiedzi immunologicznej przeciwko SARS-CoV-2 , a tym samym lepiej określić odpowiedzi, których brakuje u ciężkich pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci dorośli
- Badanie PCR nosowo-gardłowe dodatnie w kierunku SARS-CoV-2 w ciągu 48 godzin przed włączeniem do protokołu badania, przeprowadzone w jednym z uczestniczących ambulatoryjnych ośrodków przesiewowych
- Pacjenci z objawami (badanie przesiewowe nosogardła pozytywne z powodu sugestywnych objawów) lub bezobjawowi (badanie przesiewowe nosogardzieli pozytywne z powodu badania przesiewowego po kontakcie z pacjentem z wynikiem pozytywnym)
- Pacjenci, którzy zostali poinformowani i podpisali zgodę
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią, które mogą być objęte badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z kryteriami hospitalizacji w momencie rozpoznania (kryteria ciężkości, brak możliwości pozostania w domu)
- Brak zgody lub brak możliwości uzyskania zgody,
- Pacjent z otępieniem lub nieuprawniony, z przyczyn psychiatrycznych lub niepełnosprawności intelektualnej, do otrzymania informacji o protokole i wyrażenia świadomej zgody,
- Pacjent objęty kuratelą / kuratelą
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Objawowy
40 objawowych pacjentów do zakażenia Covid-19
|
Morfologia przy każdej wizycie
Pobieranie krwi do zrozumienia profilu immunologicznego na każdej wizycie
Badanie zakażenia SARS-CoV-2 w wymazie z jamy nosowo-gardłowej metodą RT-PCR w dniu 8 i 15
Badanie zakażenia SARS-CoV-2 w próbkach śliny na każdej wizycie (z wyłączeniem inkluzji)
Badanie zakażenia SARS-CoV-2 w próbkach kału w 3, 15 i 90 dobie
Zbieranie do dalszych badań podczas każdej wizyty
Dane demograficzne, objawy, stałe biologiczne
|
|
Eksperymentalny: Bezobjawowy
40 bezobjawowych pacjentów do zakażenia COVID-19
|
Morfologia przy każdej wizycie
Pobieranie krwi do zrozumienia profilu immunologicznego na każdej wizycie
Badanie zakażenia SARS-CoV-2 w wymazie z jamy nosowo-gardłowej metodą RT-PCR w dniu 8 i 15
Badanie zakażenia SARS-CoV-2 w próbkach śliny na każdej wizycie (z wyłączeniem inkluzji)
Badanie zakażenia SARS-CoV-2 w próbkach kału w 3, 15 i 90 dobie
Zbieranie do dalszych badań podczas każdej wizyty
Dane demograficzne, objawy, stałe biologiczne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź interferonu
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Stężenie interferonu typu I, II i III we krwi obwodowej
|
Do 90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunologia: cytokiny
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Stężenie IL-6, TNF-alfa, IL-8, kalprotektyny we krwi obwodowej
|
Do 90 dni
|
|
Immunologia: populacja komórek
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Proporcje monocytów, limfocytów B i limfocytów T we krwi obwodowej
|
Do 90 dni
|
|
Immunologia: białka
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Stężenie anafilatoksyn C3a i C5a we krwi obwodowej
|
Do 90 dni
|
|
Immunologia: szlaki
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Badania przesiewowe w kierunku mutacji genetycznych zaangażowanych w szlak interferonu
|
Do 90 dni
|
|
Immunologia: odpowiedź przeciwciał
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Stężenie przeciwciał skierowanych przeciwko białku wypustek i nukleokapsydom
|
Do 90 dni
|
|
Wirusologia: kinetyka klirensu wirusów nosowo-gardłowych
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Kinetyka klirensu wirusowego w próbkach nosowo-gardłowych
|
Do 90 dni
|
|
Wirusologia: Ślina Kinetyka klirensu wirusowego
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Kinetyka klirensu wirusa w ślinie
|
Do 90 dni
|
|
Wirusologia: kinetyka usuwania wirusów z kału
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Kinetyka klirensu wirusa w kale
|
Do 90 dni
|
|
Wirusologia: kinetyka klirensu wirusowego krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Kinetyka klirensu wirusa we krwi obwodowej
|
Do 90 dni
|
|
Wirusologia: sekwencjonowanie
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Analiza mutacji wirusów, zwłaszcza genu kodującego białko wypustek
|
Do 90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Solen KERNEIS, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, Pere H, Charbit B, Bondet V, Chenevier-Gobeaux C, Breillat P, Carlier N, Gauzit R, Morbieu C, Pene F, Marin N, Roche N, Szwebel TA, Merkling SH, Treluyer JM, Veyer D, Mouthon L, Blanc C, Tharaux PL, Rozenberg F, Fischer A, Duffy D, Rieux-Laucat F, Kerneis S, Terrier B. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020 Aug 7;369(6504):718-724. doi: 10.1126/science.abc6027. Epub 2020 Jul 13.
- Lucas C, Wong P, Klein J, Castro TBR, Silva J, Sundaram M, Ellingson MK, Mao T, Oh JE, Israelow B, Takahashi T, Tokuyama M, Lu P, Venkataraman A, Park A, Mohanty S, Wang H, Wyllie AL, Vogels CBF, Earnest R, Lapidus S, Ott IM, Moore AJ, Muenker MC, Fournier JB, Campbell M, Odio CD, Casanovas-Massana A; Yale IMPACT Team; Herbst R, Shaw AC, Medzhitov R, Schulz WL, Grubaugh ND, Dela Cruz C, Farhadian S, Ko AI, Omer SB, Iwasaki A. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature. 2020 Aug;584(7821):463-469. doi: 10.1038/s41586-020-2588-y. Epub 2020 Jul 27.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24.
- Lingas G, Planas D, Pere H, Porrot F, Guivel-Benhassine F, Staropoli I, Duffy D, Chapuis N, Gobeaux C, Veyer D, Delaugerre C, Le Goff J, Getten P, Hadjadj J, Bellino A, Parfait B, Treluyer JM, Schwartz O, Guedj J, Kerneis S, Terrier B. Neutralizing Antibody Levels as a Correlate of Protection Against SARS-CoV-2 Infection: A Modeling Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2024 Jan;115(1):86-94. doi: 10.1002/cpt.3069. Epub 2023 Oct 20.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- COVID-19
- Jakość opieki zdrowotnej, dostęp i ocena
- Techniki śledcze
- Metody epidemiologiczne
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Liczba komórek
- Techniki cytologiczne
- Testy hematologiczne
- Zjawiska fizjologiczne komórkowe
- Zjawiska fizjologiczne krwi
- Zjawiska fizjologiczne krążenia i oddechu
- Mechanizmy oceny opieki zdrowotnej
- Jakość opieki zdrowotnej
- Zdrowie publiczne
- Środowisko i zdrowie publiczne
- Liczba krwinek
- Zbiór okazów krwi
- Zbieranie danych
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP201285
- 2020-A03102-37 (Inny identyfikator: ID-RCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .