Estudio de la Respuesta Inmunológica y Virológica de Pacientes con COVID-19 y que Presentan Forma Asintomática o Pauci-sintomática (AMBUCOV) (AMBUCOV)
Estudio de la Respuesta Inmunológica y Virológica de Pacientes Infectados por SARS-CoV-2 y que Presentan una Forma Asintomática o Pauci-sintomática
El propósito de este estudio es describir la respuesta inmunológica y virológica de pacientes infectados con CoV-2-SARS y que presentan una forma asintomática o levemente sintomática, en particular la respuesta innata y adaptativa, así como la cinética de aclaramiento virológico.
La hipótesis de investigación es que los pacientes con una forma ambulatoria de infección por SARS-CoV-2, ya sea asintomática o levemente sintomática, son capaces de montar una respuesta inmunológica innata y adaptativa capaz de eliminar rápidamente el virus, en contraste con las formas graves en las que una respuesta temprana. Se ha demostrado déficit de respuesta de IFN tipo 1, posiblemente responsable de un defecto en el control de la replicación viral en sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) fue identificado en diciembre de 2019 en la región china de Wuhan y actualmente está causando una pandemia mundial.
La enfermedad, denominada COVID-19, provoca un síndrome gripal asociado a signos respiratorios, pero también existen formas asintomáticas y paucisintomáticas. Aproximadamente del 2 al 3% de los pacientes, principalmente pacientes con enfermedades crónicas preexistentes y ancianos, desarrollan una forma muy grave responsable de un síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) que puede conducir a la muerte.
Se ha demostrado que los pacientes con una forma grave y crítica tenían una respuesta alterada del interferón tipo 1, con niveles plasmáticos de IFN-alfa2 disminuidos en los pacientes más graves en comparación con los pacientes hospitalizados con una forma moderada y niveles indetectables de IFN-beta. Esta falta de respuesta de IFN tipo 1 se asoció con una mayor persistencia viral en la sangre y una respuesta inflamatoria exagerada mediada principalmente por la vía NF-kB.
Casi todos los estudios publicados hasta la fecha sobre la alteración del sistema inmunitario durante la infección por CoV-2-SARS incluyeron principalmente a pacientes hospitalizados que requerían oxigenoterapia por su gravedad, evaluada en el momento del empeoramiento clínico.
Por lo tanto, no hay o hay pocos datos sobre los perfiles de respuesta inmunológica, particularmente sobre la respuesta de IFN tipo 1, pero también sobre otros aspectos de la respuesta inmunológica (inmunidad celular adaptativa y humoral), y su relación con la cinética de eliminación viral durante las formas ambulatorias de SARS-CoV. -2 infección, mientras que estas formas representan más del 95% de las formas clínicas.
Las formas asintomática y paucisintomática manejadas de forma ambulatoria representan la forma más común de infección por CoV-2-SARS, con una evolución favorable en casi todos los casos.
Una mejor descripción y comprensión del perfil inmunológico, incluida la respuesta de IFN tipo 1 y la cinética de eliminación viral en saliva, sangre y heces, durante las formas clínicas leves y asintomáticas, permitirá identificar a los principales actores en la respuesta inmunológica contra el SARS-CoV-2. , y así definir mejor las respuestas que faltan en los pacientes graves.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Île-de-France
-
Paris, Île-de-France, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos
- PCR nasofaríngea positiva para SARS-CoV-2 en las 48 horas previas a la inclusión en el protocolo del estudio, realizada en uno de los centros de cribado ambulatorio participantes
- Pacientes sintomáticos (cribado nasofaríngeo positivo por síntomas sugestivos) o asintomáticos (cribado nasofaríngeo positivo por cribado tras contacto con un sujeto positivo)
- Pacientes que han sido informados y firmaron el consentimiento
- Mujeres embarazadas y lactantes que puedan ser incluidas en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con criterios de hospitalización en el momento del diagnóstico (criterios de gravedad, imposibilidad de permanecer en el domicilio)
- Falta de consentimiento o incapacidad para obtener el consentimiento,
- Paciente con demencia o no autorizado, por razones psiquiátricas o falla intelectual, para recibir información sobre el protocolo y dar su consentimiento informado,
- Paciente bajo tutela/curaduría
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Sintomático
40 pacientes sintomáticos a la infección por COVID-19
|
Hemograma en cada visita
Toma de sangre para conocer el perfil inmunológico en cada visita
Investigación de la infección por SARS-CoV-2 en hisopado nasofaríngeo por RT-PCR en el día 8 y el día 15
Investigación de infección por SARS-CoV-2 en muestras de saliva en cada visita (salvo inclusión)
Investigación de infección por SARS-CoV-2 en muestras de heces en el día 3, día 15 y día 90
Colección para profundizar en la investigación en cada visita
Datos demográficos, síntomas, constantes biológicas
|
|
EXPERIMENTAL: Asintomático
40 pacientes asintomáticos a la infección por COVID-19
|
Hemograma en cada visita
Toma de sangre para conocer el perfil inmunológico en cada visita
Investigación de la infección por SARS-CoV-2 en hisopado nasofaríngeo por RT-PCR en el día 8 y el día 15
Investigación de infección por SARS-CoV-2 en muestras de saliva en cada visita (salvo inclusión)
Investigación de infección por SARS-CoV-2 en muestras de heces en el día 3, día 15 y día 90
Colección para profundizar en la investigación en cada visita
Datos demográficos, síntomas, constantes biológicas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta de interferón
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Concentración de Interferón tipo I, tipo II y tipo III en sangre periférica
|
Hasta 90 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inmunología: citoquinas
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Concentración de IL-6, TNF-alfa, IL-8, calprotectina en sangre periférica
|
Hasta 90 días
|
|
Inmunología: población celular
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Proporciones de monocitos, células B y células T en sangre periférica
|
Hasta 90 días
|
|
Inmunología: proteínas
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Concentración de anafilatoxinas C3a y C5a en sangre periférica
|
Hasta 90 días
|
|
Inmunología: vías
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Detección de mutaciones genéticas implicadas en la vía del interferón
|
Hasta 90 días
|
|
Inmunología: respuesta de anticuerpos
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Concentración de anticuerpos dirigidos contra la proteína espiga y las nucleocápsidas
|
Hasta 90 días
|
|
Virología: cinética de aclaramiento viral nasofaríngeo
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Cinética de aclaramiento viral en muestras nasofaríngeas
|
Hasta 90 días
|
|
Virología: Saliva Cinética de aclaramiento viral
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Cinética de aclaramiento viral en saliva
|
Hasta 90 días
|
|
Virología: cinética de aclaramiento viral en heces
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Cinética de aclaramiento viral en heces
|
Hasta 90 días
|
|
Virología: cinética de aclaramiento viral en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Cinética de aclaramiento viral en sangre periférica
|
Hasta 90 días
|
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Virología: secuenciación
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
|
Análisis de mutaciones virales, especialmente del gen que codifica la proteína espiga
|
Hasta 90 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Solen KERNEIS, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, Pere H, Charbit B, Bondet V, Chenevier-Gobeaux C, Breillat P, Carlier N, Gauzit R, Morbieu C, Pene F, Marin N, Roche N, Szwebel TA, Merkling SH, Treluyer JM, Veyer D, Mouthon L, Blanc C, Tharaux PL, Rozenberg F, Fischer A, Duffy D, Rieux-Laucat F, Kerneis S, Terrier B. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020 Aug 7;369(6504):718-724. doi: 10.1126/science.abc6027. Epub 2020 Jul 13.
- Lucas C, Wong P, Klein J, Castro TBR, Silva J, Sundaram M, Ellingson MK, Mao T, Oh JE, Israelow B, Takahashi T, Tokuyama M, Lu P, Venkataraman A, Park A, Mohanty S, Wang H, Wyllie AL, Vogels CBF, Earnest R, Lapidus S, Ott IM, Moore AJ, Muenker MC, Fournier JB, Campbell M, Odio CD, Casanovas-Massana A; Yale IMPACT Team; Herbst R, Shaw AC, Medzhitov R, Schulz WL, Grubaugh ND, Dela Cruz C, Farhadian S, Ko AI, Omer SB, Iwasaki A. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature. 2020 Aug;584(7821):463-469. doi: 10.1038/s41586-020-2588-y. Epub 2020 Jul 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AMBUCOV
- 2020-A03102-37 (OTRO: ID-RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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