A COVID-19-ben szenvedő és tünetmentes vagy Pauci-tünetet okozó formát mutató betegek immunológiai és virológiai válaszának vizsgálata (AMBUCOV) (AMBUCOV)
A SARS-CoV-2-vel fertőzött és tünetmentes vagy Pauci-tünetet mutató betegek immunológiai és virológiai válaszának vizsgálata
A tanulmány célja a CoV-2-SARS-szel fertőzött, tünetmentes vagy enyhén tünetmentes betegek immunológiai és virológiai válaszának leírása, különös tekintettel a veleszületett és adaptív válaszreakciókra, valamint a virológiai clearance-kinetikára.
A kutatás hipotézise az, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés ambuláns formájában szenvedő betegek, akár tünetmentesek, akár enyhén tünetmentesek, képesek veleszületett és adaptív immunológiai választ kiváltani, amely képes gyorsan eltávolítani a vírust, ellentétben a súlyos formákkal, amelyeknél a korai 1-es típusú IFN-válasz hiányát mutatták ki, amely valószínűleg a vírus vérben történő replikációjának szabályozásának hibájáért felelős.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Új koronavírust (SARS-CoV-2) azonosítottak 2019 decemberében Kína Vuhan régiójában, és jelenleg globális járványt okoz.
A COVID-19 névre keresztelt betegség légúti tünetekkel járó influenza-szindrómát okoz, de vannak tünetmentes és pauci-tünetmentes formák is. A betegek körülbelül 2-3%-ánál, elsősorban a már meglévő krónikus betegségben szenvedő betegeknél és az időseknél alakul ki egy nagyon súlyos forma, amely felelős az akut légzési distressz szindrómáért (ARDS), amely halálhoz vezethet.
Kimutatták, hogy a súlyos és kritikus formában szenvedő betegeknél az 1-es típusú interferonválasz károsodott, a legsúlyosabb betegeknél csökkent az IFN-alfa2 plazmaszintje a mérsékelt formájú kórházi kezeléshez képest, az IFN-béta szintje pedig nem volt kimutatható. Az 1-es típusú IFN válasz hiánya a vérben nagyobb vírusperzisztenciával és egy túlzott gyulladásos válaszreakcióval volt összefüggésben, amelyet elsősorban az NF-kB útvonal közvetít.
A CoV-2-SARS-fertőzés során fellépő immunrendszer-megzavarásról eddig közzétett tanulmányok szinte mindegyike főként olyan kórházi betegeket vont be, akik súlyosságuk miatt oxigénkezelést igényeltek, a klinikai rosszabbodás időpontjában értékelve.
Így nincs vagy kevés adat áll rendelkezésre az immunológiai válaszprofilokról, különösen az 1-es típusú IFN-válaszról, de az immunológiai válasz egyéb vonatkozásairól is (adaptív celluláris és humorális immunitás), valamint annak kapcsolatáról a vírus clearance-kinetikájával a SARS-CoV ambuláns formái során. -2 fertőzés, míg ezek a formák a klinikai formák több mint 95%-át teszik ki.
A CoV-2-SARS fertőzés leggyakoribb formája az ambulánsan kezelt tünetmentes és pauci-tünetet okozó forma, amely szinte minden esetben kedvező kimenetelű.
Az immunológiai profil jobb leírása és megértése, beleértve az 1-es típusú IFN-választ és a nyálban, vérben és székletben kifejtett vírus clearance-kinetikáját, tünetmentes és enyhe klinikai formák esetén lehetővé teszi a SARS-CoV-2 elleni immunválasz főbb szereplőinek azonosítását. , és így jobban meghatározza azokat a válaszokat, amelyek hiányoznak a súlyos betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Île-de-France
-
Paris, Île-de-France, Franciaország, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek
- A nasopharyngealis PCR pozitív SARS-CoV-2-re a vizsgálati protokollba való felvételt megelőző 48 órán belül, amelyet az egyik részt vevő ambuláns szűrőközpontban végeztek
- Tüneti betegek (orrgarat szűrés pozitív szuggesztív tünetek miatt) vagy tünetmentes (orrgarat szűrés pozitív a pozitív alannyal való érintkezés utáni szűrés miatt)
- Azok a betegek, akiket tájékoztattak és aláírták a beleegyezést
- Terhes és szoptató nők, akik részt vehetnek a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Betegek, akiknél a diagnózis felállításakor kórházi kezelés feltételei vannak (súlyossági kritériumok, az otthon maradás lehetetlensége)
- a beleegyezés elmulasztása vagy a beleegyezés megszerzésének képtelensége,
- demenciában szenvedő beteg, vagy pszichiátriai okok vagy értelmi kudarc miatt nem jogosult a protokollról tájékoztatást kapni és tájékozott beleegyezését adni,
- Gyámság/gondnokság alatt álló beteg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Szimptomatikus
40 COVID-19 fertőzés tüneti betege
|
Vérkép minden látogatáskor
Vérvétel az immunológiai profil megértéséhez minden egyes látogatás alkalmával
SARS-CoV-2 fertőzés kutatása orrgarat-tamponban RT-PCR-rel a 8. és a 15. napon
A SARS-CoV-2 fertőzés vizsgálata nyálmintákban minden egyes látogatás alkalmával (kivéve a befogadást)
A SARS-CoV-2 fertőzés vizsgálata székletmintákban a 3., 15. és 90. napon
Gyűjtemény további kutatásokhoz minden látogatáskor
Demográfia, tünetek, biológiai állandók
|
|
KÍSÉRLETI: Tünetmentes
40 COVID-19 fertőzésben szenvedő tünetmentes beteg
|
Vérkép minden látogatáskor
Vérvétel az immunológiai profil megértéséhez minden egyes látogatás alkalmával
SARS-CoV-2 fertőzés kutatása orrgarat-tamponban RT-PCR-rel a 8. és a 15. napon
A SARS-CoV-2 fertőzés vizsgálata nyálmintákban minden egyes látogatás alkalmával (kivéve a befogadást)
A SARS-CoV-2 fertőzés vizsgálata székletmintákban a 3., 15. és 90. napon
Gyűjtemény további kutatásokhoz minden látogatáskor
Demográfia, tünetek, biológiai állandók
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Interferon válasz
Időkeret: Akár 90 nap
|
Az I-es, II-es és III-as típusú interferon koncentrációja a perifériás vérben
|
Akár 90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunológia: citokinek
Időkeret: Akár 90 nap
|
IL-6, TNF-alfa, IL-8, kalprotektin koncentrációja a perifériás vérben
|
Akár 90 nap
|
|
Immunológia: sejtpopuláció
Időkeret: Akár 90 nap
|
A monociták, B-sejtek és T-sejtek aránya a perifériás vérben
|
Akár 90 nap
|
|
Immunológia: fehérjék
Időkeret: Akár 90 nap
|
A C3a és C5a anafilatoxinok koncentrációja a perifériás vérben
|
Akár 90 nap
|
|
Immunológia: utak
Időkeret: Akár 90 nap
|
Az interferon útvonalban szerepet játszó genetikai mutációk szűrése
|
Akár 90 nap
|
|
Immunológia: antitest válasz
Időkeret: Akár 90 nap
|
Tüskefehérje és nukleokapszidok elleni antitestek koncentrációja
|
Akár 90 nap
|
|
Virológia: Orr-garat A vírus kiürülésének kinetikája
Időkeret: Akár 90 nap
|
A vírus clearance kinetikája orrgarat mintákban
|
Akár 90 nap
|
|
Virológia: Nyál A vírus kiürülésének kinetikája
Időkeret: Akár 90 nap
|
A vírus kiürülésének kinetikája a nyálban
|
Akár 90 nap
|
|
Virológia: a széklet vírus kiürülésének kinetikája
Időkeret: Akár 90 nap
|
A vírus kiürülésének kinetikája a székletben
|
Akár 90 nap
|
|
Virológia: perifériás vér vírustisztulási kinetikája
Időkeret: Akár 90 nap
|
A vírus clearance kinetikája a perifériás vérben
|
Akár 90 nap
|
|
Virológia: szekvenálás
Időkeret: Akár 90 nap
|
Vírusmutációk elemzése, különösen a tüskefehérjét kódoló gén esetében
|
Akár 90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Solen KERNEIS, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, Pere H, Charbit B, Bondet V, Chenevier-Gobeaux C, Breillat P, Carlier N, Gauzit R, Morbieu C, Pene F, Marin N, Roche N, Szwebel TA, Merkling SH, Treluyer JM, Veyer D, Mouthon L, Blanc C, Tharaux PL, Rozenberg F, Fischer A, Duffy D, Rieux-Laucat F, Kerneis S, Terrier B. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020 Aug 7;369(6504):718-724. doi: 10.1126/science.abc6027. Epub 2020 Jul 13.
- Lucas C, Wong P, Klein J, Castro TBR, Silva J, Sundaram M, Ellingson MK, Mao T, Oh JE, Israelow B, Takahashi T, Tokuyama M, Lu P, Venkataraman A, Park A, Mohanty S, Wang H, Wyllie AL, Vogels CBF, Earnest R, Lapidus S, Ott IM, Moore AJ, Muenker MC, Fournier JB, Campbell M, Odio CD, Casanovas-Massana A; Yale IMPACT Team; Herbst R, Shaw AC, Medzhitov R, Schulz WL, Grubaugh ND, Dela Cruz C, Farhadian S, Ko AI, Omer SB, Iwasaki A. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature. 2020 Aug;584(7821):463-469. doi: 10.1038/s41586-020-2588-y. Epub 2020 Jul 27.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMBUCOV
- 2020-A03102-37 (EGYÉB: ID-RCB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Covid19
-
Anavasi DiagnosticsMég nincs toborzás
-
Ain Shams UniversityToborzás
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Befejezve
-
Colgate PalmoliveBefejezve
-
Christian von BuchwaldBefejezve
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktív, nem toborzó
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichJelentkezés meghívóval
-
Alexandria UniversityBefejezve
-
Henry Ford Health SystemBefejezve