Estudo da Resposta Imunológica e Virológica de Pacientes com COVID-19 e Apresentando Forma Assintomática ou Pauci-sintomática (AMBUCOV) (AMBUCOV)
Estudo da Resposta Imunológica e Virológica de Pacientes Infectados com SARS-CoV-2 e Apresentando Forma Assintomática ou Pauci-sintomática
O objetivo deste estudo é descrever a resposta imunológica e virológica de pacientes infectados com CoV-2-SARS e que apresentam uma forma assintomática ou levemente sintomática, em particular a resposta inata e adaptativa, bem como a cinética de depuração virológica.
A hipótese da pesquisa é que os pacientes com uma forma ambulatorial da infecção por SARS-CoV-2, seja ela assintomática ou levemente sintomática, são capazes de montar uma resposta imunológica inata e adaptativa capaz de eliminar rapidamente o vírus, em contraste com as formas graves em que uma infecção precoce foi demonstrado déficit de resposta do IFN tipo 1, possivelmente responsável por um defeito no controle da replicação viral no sangue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um novo coronavírus (SARS-CoV-2) foi identificado em dezembro de 2019 na região de Wuhan, na China, e atualmente está causando uma pandemia global.
A doença, denominada COVID-19, causa uma síndrome gripal associada a sinais respiratórios, mas também existem formas assintomáticas e pauci-sintomáticas. Aproximadamente 2 a 3% dos pacientes, principalmente pacientes com doenças crônicas pré-existentes e idosos, desenvolvem uma forma muito grave responsável por uma síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) que pode levar à morte.
Demonstrou-se que os pacientes com uma forma grave e crítica tiveram uma resposta prejudicada do interferon tipo 1, com diminuição dos níveis plasmáticos de IFN-alpha2 nos pacientes mais graves em comparação com pacientes hospitalizados com uma forma moderada e níveis indetectáveis de IFN-beta. Essa falta de resposta do IFN tipo 1 foi associada a uma maior persistência viral no sangue e a uma resposta inflamatória exagerada mediada principalmente pela via NF-kB.
Quase todos os estudos publicados até o momento sobre a interrupção do sistema imunológico durante a infecção por CoV-2-SARS incluíram principalmente pacientes hospitalizados que necessitam de oxigenoterapia devido à sua gravidade, avaliada no momento da piora clínica.
Assim, não há ou há poucos dados sobre os perfis de resposta imunológica, particularmente sobre a resposta do IFN tipo 1, mas também sobre outros aspectos da resposta imunológica (imunidade celular e humoral adaptativa) e sua relação com a cinética de eliminação viral durante as formas ambulatoriais de SARS-CoV -2, sendo que essas formas representam mais de 95% das formas clínicas.
As formas assintomática e pauci-sintomática tratadas em nível ambulatorial representam a forma mais comum de infecção por CoV-2-SARS, com evolução favorável em quase todos os casos.
Uma melhor descrição e compreensão do perfil imunológico, incluindo resposta do IFN tipo 1 e cinética de depuração viral na saliva, sangue e fezes, durante formas clínicas assintomáticas e leves, permitirá a identificação dos principais atores na resposta imune contra SARS-CoV-2 , e assim definir melhor as respostas que faltam em pacientes graves.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Île-de-France
-
Paris, Île-de-France, França, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes adultos
- PCR nasofaríngeo positivo para SARS-CoV-2 nas 48 horas anteriores à inclusão no protocolo do estudo, realizado em um dos centros de triagem ambulatorial participantes
- Pacientes sintomáticos (triagem nasofaríngea positiva devido a sintomas sugestivos) ou assintomáticos (triagem nasofaríngea positiva devido à triagem após contato com um sujeito positivo)
- Pacientes que foram informados e assinaram o consentimento
- Mulheres grávidas e lactantes que possam ser incluídas no estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com critérios de internação no momento do diagnóstico (critérios de gravidade, impossibilidade de permanecer em casa)
- Não consentimento ou incapacidade de obter consentimento,
- Paciente com demência ou não autorizado, por motivos psiquiátricos ou falha intelectual, a receber informações sobre o protocolo e a dar consentimento informado,
- Paciente sob tutela/curadoria
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Sintomático
40 doentes sintomáticos à infeção por COVID-19
|
Hemograma em cada visita
Coleta de sangue para entendimento do perfil imunológico a cada visita
Pesquisa de infecção por SARS-CoV-2 em swab nasofaríngeo por RT-PCR no dia 8 e no dia 15
Pesquisa de infecção por SARS-CoV-2 em amostras de saliva em cada visita (inclusão excluída)
Pesquisa de infecção por SARS-CoV-2 em amostras de fezes no dia 3, dia 15 e dia 90
Acervo para aprofundar a pesquisa a cada visita
Dados demográficos, sintomas, constantes biológicas
|
|
EXPERIMENTAL: Assintomático
40 pacientes assintomáticos à infecção por COVID-19
|
Hemograma em cada visita
Coleta de sangue para entendimento do perfil imunológico a cada visita
Pesquisa de infecção por SARS-CoV-2 em swab nasofaríngeo por RT-PCR no dia 8 e no dia 15
Pesquisa de infecção por SARS-CoV-2 em amostras de saliva em cada visita (inclusão excluída)
Pesquisa de infecção por SARS-CoV-2 em amostras de fezes no dia 3, dia 15 e dia 90
Acervo para aprofundar a pesquisa a cada visita
Dados demográficos, sintomas, constantes biológicas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta do interferon
Prazo: Até 90 dias
|
Concentração de interferon tipo I, tipo II e tipo III no sangue periférico
|
Até 90 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imunologia: citocinas
Prazo: Até 90 dias
|
Concentração de IL-6, TNF-alfa, IL-8, calprotectina no sangue periférico
|
Até 90 dias
|
|
Imunologia: população celular
Prazo: Até 90 dias
|
Proporções de monócitos, células B e células T no sangue periférico
|
Até 90 dias
|
|
Imunologia: proteínas
Prazo: Até 90 dias
|
Concentração de anafilatoxinas C3a e C5a no sangue periférico
|
Até 90 dias
|
|
Imunologia: vias
Prazo: Até 90 dias
|
Triagem de mutações genéticas envolvidas na via do interferon
|
Até 90 dias
|
|
Imunologia: resposta de anticorpos
Prazo: Até 90 dias
|
Concentração de anticorpos direcionados contra a proteína spike e nucleocapsídeos
|
Até 90 dias
|
|
Virologia: Cinética de depuração viral nasofaríngea
Prazo: Até 90 dias
|
Cinética de depuração viral em amostras nasofaríngeas
|
Até 90 dias
|
|
Virologia: Cinética de depuração viral da saliva
Prazo: Até 90 dias
|
Cinética de depuração viral na saliva
|
Até 90 dias
|
|
Virologia: cinética de depuração viral nas fezes
Prazo: Até 90 dias
|
Cinética de depuração viral nas fezes
|
Até 90 dias
|
|
Virologia: cinética de depuração viral do sangue periférico
Prazo: Até 90 dias
|
Cinética de depuração viral no sangue periférico
|
Até 90 dias
|
|
Virologia: sequenciamento
Prazo: Até 90 dias
|
Análise de mutações virais, especialmente do gene que codifica a proteína spike
|
Até 90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Solen KERNEIS, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, Pere H, Charbit B, Bondet V, Chenevier-Gobeaux C, Breillat P, Carlier N, Gauzit R, Morbieu C, Pene F, Marin N, Roche N, Szwebel TA, Merkling SH, Treluyer JM, Veyer D, Mouthon L, Blanc C, Tharaux PL, Rozenberg F, Fischer A, Duffy D, Rieux-Laucat F, Kerneis S, Terrier B. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020 Aug 7;369(6504):718-724. doi: 10.1126/science.abc6027. Epub 2020 Jul 13.
- Lucas C, Wong P, Klein J, Castro TBR, Silva J, Sundaram M, Ellingson MK, Mao T, Oh JE, Israelow B, Takahashi T, Tokuyama M, Lu P, Venkataraman A, Park A, Mohanty S, Wang H, Wyllie AL, Vogels CBF, Earnest R, Lapidus S, Ott IM, Moore AJ, Muenker MC, Fournier JB, Campbell M, Odio CD, Casanovas-Massana A; Yale IMPACT Team; Herbst R, Shaw AC, Medzhitov R, Schulz WL, Grubaugh ND, Dela Cruz C, Farhadian S, Ko AI, Omer SB, Iwasaki A. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature. 2020 Aug;584(7821):463-469. doi: 10.1038/s41586-020-2588-y. Epub 2020 Jul 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AMBUCOV
- 2020-A03102-37 (OUTRO: ID-RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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