Badanie obserwacyjne dla pacjentów z hemoglobinopatiami i rzadką dziedziczną niedokrwistością oraz Covid-19

Pandemia COVID-19 powoduje wiele zgonów na całym świecie, co stanowi obciążenie dla służby zdrowia. Pacjenci z istniejącymi wcześniej chorobami przewlekłymi są najbardziej dotknięci zakażeniem SARS-COV2. Włochy są jednym z najbardziej zaangażowanych krajów. Talasemia, drepanocytoza, inne hemoglobinopatie i wrodzone niedokrwistości są szeroko rozpowszechnione we Włoszech iw krajach śródziemnomorskich. Zespoły talasemii charakteryzują się różnymi postaciami klinicznymi z mutacjami w genach globiny, które powodują zmniejszenie lub całkowity brak syntezy łańcucha globiny. Terapia transfuzyjna pozostaje podstawą leczenia talasemii. Na podstawie nasilenia niedokrwistości i obrazu klinicznego talasemię sklasyfikowano jako zależną od transfuzji (TDT) i niezależną od transfuzji (NTDT). Transfuzja nieuchronnie przyczynia się do przeładowania żelazem, co wiąże się z wtórną chorobowością, w tym uszkodzeniem narządów, zwłaszcza serca, wątroby, tkanki kostnej i gruczołów dokrewnych. W ntdt współchorobowość jest głównie związana z przewlekłą niedokrwistością i zwiększoną adsorpcją żelaza w przewodzie pokarmowym.

Do innych niedokrwistości dziedzicznych zalicza się dużą grupę patologii, takich jak: niedokrwistości hiporegeneracyjne, takie jak wrodzona niedokrwistość dyserytropoetyczna i anemia diamentowo-czarna; niedokrwistości spowodowane niedoborem białek błony krwinek czerwonych z powodu zmienionej struktury błony, takiej jak dziedziczna sferocytoza i dziedziczna elipsocytoza, oraz upośledzonej funkcji transportu błony, takiej jak dziedziczna stomatocytoza; niedokrwistości spowodowane niedoborem enzymatycznym, z których najczęstsze to kinaza niedoboru pirogronianu i dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa; niedokrwistości syderoblastyczne i wszystkie inne dziedziczne niedokrwistości mikrocytarne, takie jak tęczówka. Wszystkie te niedokrwistości charakteryzują się dużą heterogenicznością fenotypową, ale w większości przypadków stwierdza się przewlekłą niedokrwistość hemolityczną, przeciążenie żelazem i uzależnienie od transfuzji (jako procent zmiennej przypadków). Terapia transfuzyjna pozostaje podstawą postępowania w tych niedokrwistościach wraz ze splenektomią (niepraktyczną we wszystkich tych klasach niedokrwistości). Podobnie jak w zespołach talasemii, w takich niedokrwistościach stwierdzamy wtórną chorobowość, taką jak uszkodzenie serca, wątroby i układu hormonalnego, wynikające zarówno z przewlekłej niedokrwistości, jak i przeciążenia żelazem.

Powikłania infekcyjne są częstą przyczyną śmiertelności i jedną z głównych przyczyn chorobowości we wszystkich tych patologiach. Większe wielkości ilościowe i czynnościowe dotyczą limfocytów t i b, produkcji immunoglobulin, neutrofili i makrofagów, chemotaksji i fagocytozy oraz układu dopełniacza. Nadmiar żelaza może zmienić równowagę immunologiczną na korzyść wzrostu organizmów zakaźnych. Inne czynniki obejmują wielokrotne transfuzje związane ze stałą stymulacją alloantygenową. U dużego odsetka dorosłych pacjentów splenektomia jest narażona na powikłania związane ze splenektomią, takie jak otoczkowe infekcje bakteryjne i zmiany w układzie odpornościowym; niski poziom cynku, innego regulatora odporności; chelatację żelaza, która predysponuje do poważnych infekcji typu yersinia. Krążenie nieprawidłowych erytrocytów jest przyczyną kolejnego stałego bodźca immunologicznego. Ponadto współistnienie niedoczynności kory nadnerczy, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, powoduje, że odpowiedź na sepsę jest mniej skuteczna.

Nie mamy jednak informacji na temat podatności pacjentów z talasemią, drepanocytozą, innymi hemoglobinopatiami i dziedzicznymi niedokrwistościami na zakażenie SARS-COV2. W celu uzyskania większej ilości informacji przydatnych do poszerzenia naszej wiedzy zaplanowano badanie retrospektywne.

Głównym celem tego projektu jest ocena pacjentów z talasemią, drepanocytozą, innymi dziedzicznymi hemoglobinopatiami i niedokrwistościami dotkniętymi SARS-COV2 w celu:

1. pozyskać dane kliniczne i epidemiologiczne, które mogą zaryzykować informację o możliwej zwiększonej podatności tych pacjentów na SARS-COV2;
2. dzielą się podejściami terapeutycznymi, biorąc pod uwagę brak informacji na temat leczenia.

Jest to włoskie badanie obserwacyjne, farmakologiczne, nieinterwencyjne, retrospektywne, prospektywne i wieloośrodkowe, kohorty non-profit. Pacjenci, u których zdiagnozowano talasemię, drepanocytozę, inne hemoglobinopatie i dziedziczną niedokrwistość z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa SARS-COV2, zostaną włączeni do badania. Dane pacjentów z ośrodków referencyjnych będą wprowadzane do karty za pośrednictwem serwisu internetowego.

Komitet naukowy projektu omówił i zatwierdził zestaw danych, które będą gromadzone przez lokalne ośrodki i które będą zasilać bazę danych.

Badanie zostanie uruchomione w każdym włoskim ośrodku, który wymaga udziału. Włoskie Towarzystwo Talasemii i Hemoglobinopatii (SITE) w swojej roli naukowej firmy raportującej w zakresie patologii oraz Fundacja Foranemia, organizacja non-profit, udostępnia centrum mikrocytowania, koordynatorowi badania, specjalną przestrzeń internetową do zbieranie danych przy założeniu kosztów.