Estudo observacional para pacientes com hemoglobinopatias e anemia hereditária rara e Covid 19

A pandemia de COVID-19 está causando muitas mortes em todo o mundo, sobrecarregando os serviços de saúde. Pacientes com doenças crônicas pré-existentes são os mais afetados pela infecção por SARS-COV2. A Itália é um dos países mais envolvidos. Talassemia, drepanocitose, outras hemoglobinopatias e anemias hereditárias são comuns na Itália e na região mediterrânea. As síndromes de talassemia são caracterizadas por diferentes formas clínicas com mutações nos genes da globina que causam a redução ou ausência completa da síntese da cadeia da globina. A terapia transfusional continua sendo a base do tratamento da talassemia. Com base na extensão da gravidade da anemia e apresentação clínica, a talassemia foi classificada como dependente de transfusão (TDT) e não dependente de transfusão (NTDT). A transfusão inevitavelmente contribui para a sobrecarga de ferro, que está associada à morbidade secundária, incluindo danos a órgãos, especialmente coração, fígado, tecido ósseo e glândulas endócrinas. No ntdt, a comorbilidade está principalmente relacionada à anemia crônica e ao aumento da adsorção gastrointestinal de ferro.

Outras anemias hereditárias incluem um grande grupo de patologias como: anemias hiporregenerativas, como anemia diseritropoiética congênita e anemia blackfan diamante; anemias por deficiência de proteínas da membrana dos glóbulos vermelhos devido à alteração da estrutura da membrana, como esferocitose hereditária e elipsocitose hereditária, e função de transporte de membrana prejudicada, como estomatocitose hereditária; anemias por deficiência enzimática, sendo as mais freqüentes a deficiência de piruvato quinase e glicose-6 fosfato desidrogenase; anemias sideroblásticas e todas as outras anemias microcíticas hereditárias, como a irida. Todas essas anemias são caracterizadas por alta heterogeneidade fenotípica, mas na maioria dos casos são encontradas anemia hemolítica crônica, sobrecarga de ferro e dependência de transfusão (como uma porcentagem de uma variável de casos). A terapia transfusional continua sendo a base do tratamento dessas anemias, juntamente com a esplenectomia (não praticável em todas essas classes de anemia). Assim como nas síndromes de talassemia, nessas anemias encontramos morbidade secundária, como danos cardíacos, hepáticos e endócrinos resultantes tanto da anemia crônica quanto da sobrecarga de ferro.

As complicações infecciosas são uma causa comum de mortalidade e uma das principais causas de morbilidade em todas estas patologias. As maiores quantidades quantitativas e funcionais, envolvem linfócitos t e b, produção de imunoglobulinas, neutrófilos e macrófagos, quimiotaxia e fagocitose, bem como o sistema complemento. O excesso de ferro pode alterar o equilíbrio imunológico em favor do crescimento de organismos infecciosos. Outros fatores incluem múltiplas transfusões, associadas à constante estimulação alo-antigênica. Uma grande porcentagem de pacientes adultos são esplenectomizados e correm o risco de complicações relacionadas à esplenectomia, como infecções bacterianas capsuladas e alterações do sistema imunológico; baixos níveis de zinco, outro regulador imunológico; terapia de quelação de ferro, que predispõe a infecções graves semelhantes à yersinia. A circulação de eritrócitos anormais é a causa de outro estímulo imunológico permanente. Além disso, principalmente em pacientes idosos, a coexistência de hipofunção adrenal torna a resposta à sepse menos eficaz.

No entanto, não temos informações sobre a vulnerabilidade de pacientes com talassemia, drepanocitose, outras hemoglobinopatias e anemias hereditárias à infecção por SARS-COV2. A fim de obter mais informações úteis para aumentar nosso conhecimento, uma pesquisa retrospectiva foi planejada.

O principal objetivo deste projeto é a avaliação de pacientes com talassemia, drepanocitose, outras hemoglobinopatias hereditárias e anemias afetadas por SARS-COV2 para:

1. obter dados clínicos e epidemiológicos que possam ousar informar sobre um possível aumento da vulnerabilidade desses pacientes ao SARS-COV2;
2. compartilham abordagens terapêuticas considerando a falta de informação sobre o tratamento.

Este é um estudo italiano de coorte observacional, farmacológica, não intervencionista, retrospectiva, prospectiva e multicêntrica, sem fins lucrativos. Serão recrutados pacientes diagnosticados com talassemia, drepanocitose, outras hemoglobinopatias e anemia hereditária positiva para o vírus SARS-COV2. Os dados dos pacientes dos centros de referência serão inseridos no cartão por meio de um serviço web.

O comitê científico do projeto discutiu e aprovou um conjunto de dados que serão coletados pelos centros locais e que alimentarão o banco de dados de coleta de dados.

O estudo será lançado em todos os centros italianos que requeiram participação. A Sociedade Italiana de Talassemia e Hemoglobinopatias (SITE) em seu papel de empresa de relatórios científicos para patologia e a Foranemia Foundation, uma organização sem fins lucrativos, colocam à disposição do centro de microcitemie, coordenador do estudo, um espaço web especial para coleta de dados assumindo os custos.