Związek genotyp-fenotyp w dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej (Generate-HHT)
14 marca 2025 zaktualizowane przez: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal
Badanie asocjacji genotyp-fenotyp genów ENG i ACVRL1 w odpowiedzi zapalnej i śródbłonka w dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej (HHT)
Niniejszy projekt ma na celu zbadanie odpowiedzi zapalnych i śródbłonka związanych z różnicami w zdarzeniach klinicznych związanych z obydwoma genotypami (ENG vs. ACVRL1) w HHT.
W związku z tym proponuje się badanie przekrojowe w celu oceny różnic w krążących biomarkerach zapalnych i śródbłonkowych, w tym interleukinach, cząsteczkach adhezyjnych, chemokinach i immunologicznych cząsteczkach regulatorowych między obiema grupami HHT.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp i uzasadnienie: Dziedziczna teleangiektazja krwotoczna (HHT) jest rzadką chorobą charakteryzującą się wieloukładową dysplazją naczyniową dziedziczoną autosomalnie dominująco, spowodowaną głównie mutacjami w genach ENG i ACVRL1.
Chociaż mutacje te były związane z różnymi objawami klinicznymi, mechanizmy molekularne zaangażowane w każdy wariant genetyczny nie zostały wyjaśnione.
Metody: Przeprowadzone zostanie badanie kohortowe w celu porównania częstości występowania zdarzeń klinicznych po 12-miesięcznej obserwacji.
Zdolność tych biomarkerów do przewidywania zdarzeń klinicznych zostanie oceniona w analizie wielowymiarowej.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
85
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Kolejna próba pacjentów z HHT zostanie wybrana spośród osób objętych obserwacją na Oddziale Chorób Wewnętrznych Szpitala Universitario Ramón y Cajal.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 75 lat.
- Potwierdzona diagnoza HHT, zgodnie z kryteriami Curaçao lub diagnozą genetyczną.
- Klinicznie stabilny stan w momencie włączenia, zdefiniowany jako wynik < 7 punktów w skali nasilenia krwawienia z nosa (ESS).
- Po podpisaniu świadomej zgody, po otrzymaniu wszystkich informacji dotyczących badania.
Kryteria wyłączenia:
- Poważny incydent wieńcowy lub mózgowo-naczyniowy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
- Poważne współistniejące choroby, takie jak ostre infekcje, ogniska patologii autoimmunologicznej lub zapalnej, aktywny rak lub inne patologie, które według uznania badacza mogą zakłócać prowadzenie badania.
- Poważna operacja w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
- Leczenie farmakologiczne utrzymane przez 3 miesiące przed włączeniem za pomocą NLPZ, kortykosteroidów lub chemioterapii.
- Toksyczne nawyki, w tym nałogowe palenie tytoniu, nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza mogą zakłócać prowadzenie badania.
- Ciąża lub połóg.
- Wszelkie inne warunki ograniczające przestrzeganie wizyt lub procedur określonych w protokole.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
HHT1
Mutacje w genie ENG (endoglin).
|
Rejestr nieinterwencyjny
|
|
HHT2
Mutacje w genie ALK-1 (kinaza podobna do receptora aktywiny).
|
Rejestr nieinterwencyjny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczne zdarzenia krwotoczne
Ramy czasowe: 12-miesięczny okres obserwacji po włączeniu
|
Obecność znacznego krwawienia dowolnej lokalizacji, nawracającego i/lub masywnego lub wykonanie procedur terapeutycznych w celu ich opanowania.
|
12-miesięczny okres obserwacji po włączeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inne istotne zdarzenia kliniczne
Ramy czasowe: 12-miesięczny okres obserwacji po włączeniu
|
Znaczące zdarzenia kliniczne inne niż epizody krwotoczne (np. infekcje, nowotwory lub inne ciężkie choroby)
|
12-miesięczny okres obserwacji po włączeniu
|
|
Zmiany jakości życia
Ramy czasowe: 12-miesięczny okres obserwacji po włączeniu
|
Istotne zmiany w jakości życia mierzonej za pomocą 5-poziomowej wersji EuroQol EQ-5D (EQ-5D-5L) oraz wizualno-analogowej skali EuroQol (EQ VAS). EQ-5D-5L obejmuje pięć wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Indeks mieści się w zakresie od 1 (najlepszy stan zdrowia) do 0 (śmierć). EQ VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia pacjenta na pionowej wizualnej skali analogowej, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „Najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić” (100 punktów) i „Najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić” (0 punktów). |
12-miesięczny okres obserwacji po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: José Luis Patier, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Viteri-Noel A, Gonzalez-Garcia A, Patier JL, Fabregate M, Bara-Ledesma N, Lopez-Rodriguez M, Gomez Del Olmo V, Manzano L. Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia: Genetics, Pathophysiology, Diagnosis, and Management. J Clin Med. 2022 Sep 5;11(17):5245. doi: 10.3390/jcm11175245.
- Sanchez-Martinez R, Iriarte A, Mora-Lujan JM, Patier JL, Lopez-Wolf D, Ojeda A, Torralba MA, Juyol MC, Gil R, Anon S, Salazar-Mendiguchia J, Riera-Mestre A; RiHHTa Investigators of the Rare Diseases Working Group from the Spanish Society of Internal Medicine. Current HHT genetic overview in Spain and its phenotypic correlation: data from RiHHTa registry. Orphanet J Rare Dis. 2020 Jun 5;15(1):138. doi: 10.1186/s13023-020-01422-8.
- Albinana V, Gimenez-Gallego G, Garcia-Mato A, Palacios P, Recio-Poveda L, Cuesta AM, Patier JL, Botella LM. Topically Applied Etamsylate: A New Orphan Drug for HHT-Derived Epistaxis (Antiangiogenesis through FGF Pathway Inhibition). TH Open. 2019 Jul 26;3(3):e230-e243. doi: 10.1055/s-0039-1693710. eCollection 2019 Jul.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 września 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 września 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 września 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 301/20
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .