Ассоциация генотип-фенотип при наследственных геморрагических телеангиэктазиях (Generate-HHT)
25 января 2024 г. обновлено: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal
Исследование ассоциации генотип-фенотип генов ENG и ACVRL1 в воспалительном и эндотелиальном ответе при наследственной геморрагической телеангиэктазии (HHT)
Настоящий проект направлен на изучение воспалительных и эндотелиальных реакций, связанных с различиями в клинических проявлениях, связанных с обоими генотипами (ENG и ACVRL1) при HHT.
Соответственно, предлагается перекрестное исследование для оценки различий в циркулирующих воспалительных и эндотелиальных биомаркерах, включая интерлейкины, молекулы адгезии, хемокины и иммунорегуляторные молекулы, между обеими группами HHT.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предпосылки и обоснование. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (НГТ) — редкое заболевание, характеризующееся мультисистемной сосудистой дисплазией с аутосомно-доминантным наследованием, в основном вызванное мутациями в генах ENG и ACVRL1.
Несмотря на то, что эти мутации были связаны с различными клиническими проявлениями, молекулярные механизмы, участвующие в каждом генетическом варианте, не выяснены.
Методы. Будет проведено когортное исследование для сравнения частоты клинических событий после 12-месячного наблюдения.
Способность этих биомаркеров предсказывать клинические события будет оцениваться в многофакторном анализе.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
85
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Последовательная выборка пациентов с HHT будет отобрана из субъектов, находящихся под наблюдением в отделении внутренних болезней Университетской больницы Рамона-и-Кахала.
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет.
- Подтвержденный диагноз HHT в соответствии с критериями Кюрасао или генетическим диагнозом.
- Клинически стабильное состояние на момент включения, определяемое как оценка <7 баллов по шкале тяжести носового кровотечения (ESS).
- Подписав информированное согласие, после получения всей информации, касающейся исследования.
Критерий исключения:
- Серьезное коронарное или цереброваскулярное событие за 3 месяца до включения.
- Серьезные интеркуррентные заболевания, такие как острые инфекции, вспышки аутоиммунной или воспалительной патологии, активный рак или другие патологии, которые по усмотрению исследователя могут помешать проведению исследования.
- Крупная операция в течение 2 месяцев до включения.
- Фармакологическое лечение сохранялось в течение 3 мес до включения НПВП, кортикостероидов или химиотерапии.
- Токсические привычки, в том числе сильное курение, злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые, по мнению исследователя, могли помешать проведению исследования.
- Беременность или послеродовой период.
- Любое другое условие, ограничивающее соблюдение посещений или процедур, установленных в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
HHT1
Мутации в гене ENG (эндоглин)
|
Неинтервенционный реестр
|
|
HHT2
Мутации в гене ALK-1 (активин-рецептор-подобная киназа)
|
Неинтервенционный реестр
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Геморрагические клинические явления
Временное ограничение: 12-месячный период наблюдения после включения
|
Наличие значительных кровотечений любой локализации, рецидивирующих и/или массивных, или проведение лечебных мероприятий по их остановке.
|
12-месячный период наблюдения после включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Другие важные клинические события
Временное ограничение: 12-месячный период наблюдения после включения
|
Значимые клинические явления, кроме геморрагических эпизодов (например, инфекции, новообразования или другие тяжелые заболевания)
|
12-месячный период наблюдения после включения
|
|
Изменения в качестве жизни
Временное ограничение: 12-месячный период наблюдения после включения
|
Значительные изменения качества жизни, измеренные с помощью 5-уровневой версии EuroQol EQ-5D (EQ-5D-5L) и визуально-аналоговой шкалы EuroQol (EQ VAS). EQ-5D-5L включает пять параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Индекс колеблется от 1 (лучшее самочувствие) до 0 (смерть). EQ VAS регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «Лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» (100 баллов) и «Худшее здоровье, которое вы можете себе представить» (0 баллов). |
12-месячный период наблюдения после включения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: José Luis Patier, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Viteri-Noel A, Gonzalez-Garcia A, Patier JL, Fabregate M, Bara-Ledesma N, Lopez-Rodriguez M, Gomez Del Olmo V, Manzano L. Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia: Genetics, Pathophysiology, Diagnosis, and Management. J Clin Med. 2022 Sep 5;11(17):5245. doi: 10.3390/jcm11175245.
- Sanchez-Martinez R, Iriarte A, Mora-Lujan JM, Patier JL, Lopez-Wolf D, Ojeda A, Torralba MA, Juyol MC, Gil R, Anon S, Salazar-Mendiguchia J, Riera-Mestre A; RiHHTa Investigators of the Rare Diseases Working Group from the Spanish Society of Internal Medicine. Current HHT genetic overview in Spain and its phenotypic correlation: data from RiHHTa registry. Orphanet J Rare Dis. 2020 Jun 5;15(1):138. doi: 10.1186/s13023-020-01422-8.
- Albinana V, Gimenez-Gallego G, Garcia-Mato A, Palacios P, Recio-Poveda L, Cuesta AM, Patier JL, Botella LM. Topically Applied Etamsylate: A New Orphan Drug for HHT-Derived Epistaxis (Antiangiogenesis through FGF Pathway Inhibition). TH Open. 2019 Jul 26;3(3):e230-e243. doi: 10.1055/s-0039-1693710. eCollection 2019 Jul.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 сентября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 301/20
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .